Nano-kristallijn Megestrolacetaat voor door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslachtsbeperkingen;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd/recidiverend of gemetastaseerd maagadenocarcinoom dat niet reseceerbaar is voor curatieve behandeling;
3. Geen eerdere blootstelling aan chemotherapiemedicijnen (antikankermedicijnen niet gebruikt voor kankerbehandeling, of intravesicale instillatietherapie voor blaaskanker wordt niet als chemotherapie beschouwd);
4. Eerstelijnsbehandeling gepland met een matig emetogeen chemotherapeuticum, specifiek een PD-1-remmer (Tislelizumab wordt aanbevolen), in combinatie met het CAPOX-chemotherapieregime voor antikankertherapie;
5. Verwachte overleving ≥ 6 maanden;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0 of 1;

7. Goede orgaanfunctie, voldoen aan de volgende criteria:

   1. Neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. Hemoglobine ≥ 90 g/L;
   3. Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L;
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × BGN;
   5. Bij patiënten zonder bekende levermetastasen, aspartaataminotransferase ≤ 2,5 × BGN en/of alanineaminotransferase ≤ 2,5 × BGN (voor patiënten met levermetastasen kan dit worden versoepeld tot ≤ 5 × BGN);
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × BGN en creatinineklaring ≥ 50 mL/min;
   7. Elektrocardiogram: QTc ≤ 450 ms (mannen), QTc ≤ 470 ms (vrouwen);
   8. Echocardiogram: LVEF (linkerventrikelejectiefractie) ≥ 50%;
8. Vrouwelijke deelnemers met kinderwens, evenals mannelijke deelnemers wiens partners kinderwens hebben, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 6 maanden na de laatste dosis; vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest in bloed hebben binnen 72 uur vóór randomisatie; en mogen niet borstvoeding geven;
9. Duidelijk begrijpen en vrijwillig deelnemen aan deze studie, en persoonlijk de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. Buik- (inclusief het diafragmatische vlak en lager) of bekkenbestraling ontvangen binnen 7 dagen vóór inclusie, of van plan om dergelijke bestraling te ontvangen tussen dag 1 en 8 van de behandeling;
2. Van plan om andere chemotherapiemedicijnen met matige tot hoge emetogene potentie toe te dienen tussen dag 2 en 8 na de eerste dag van chemotherapie;
3. Geschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte in de afgelopen 6 maanden;
4. Gebruik van medicijnen met potentiële anti-emetische effecten binnen 2 dagen vóór inclusie: 5-HT3-receptorantagonisten (bijv. ondansetron), fenothiazines (bijv. chloorpromazine), butyrofenonen (bijv. haloperidol), benzamiden (bijv. metoclopramide), domperidon, cannabinoïden, traditionele Chinese geneesmiddelen met potentiële anti-emetische effecten, scopolamine of secobarbital;
5. Start van benzodiazepine- of opioïdtherapie binnen 2 dagen vóór inclusie (uitgezonderd zolpidem, temazepam of midazolam alleen dagelijks ingenomen);
6. Start van morfinegebruik binnen 7 dagen vóór inclusie (uitgezonderd diegenen met een stabiele dosis);

7. Systeemcorticosteroïdtherapie (inclusief maar niet beperkt tot dexamethason, hydrocortison, methylprednisolon of prednisolon) of sederende antihistaminica (bijv. difenhydramine) ontvangen binnen 7 dagen vóór inclusie (Opmerking:

   Enkele dosis corticosteroïden voor contrastmiddelallergiepreventie, evenals lokale toediening of inhalatie, zijn toegestaan);

8. Gebruik van palonosetron binnen 14 dagen vóór inclusie;
9. Gebruik van NK-1-receptorantagonisten binnen 28 dagen vóór inclusie;
10. Gebruik van specifieke CYP3A4-substraten (terfenadine, cisapride, astemizol) of CYP3A4-remmers (bijv. ritonavir, claritromycine, ketoconazol of itraconazol, diltiazem, etc.), gebruik van sterke CYP3A4-induceerders (bijv. fenobarbital, rifampine, fenytoïne en carbamazepine) binnen 28 dagen vóór inclusie, of gebruik van specifieke CYP2D6-substraten (bijv. thioridazine, pimozide) binnen 28 dagen vóór inclusie;
11. Braken en/of misselijkheid binnen 24 uur vóór inclusie;
12. Symptomatische hersenmetastasen of symptomen die wijzen op hersenmetastasen of intracraniële hypertensie;
13. Ongereguleerde sereuze effusie, inclusief pleuravocht, ascites of pericardiale effusie (patiënten die controle hebben bereikt via behandeling en stabiel zijn geweest voor ≥2 weken kunnen worden geïncludeerd);
14. Ernstige cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden vóór inclusie, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, instabiele angina, significante klep- of pericardziekte, geschiedenis van ventriculaire tachycardie, symptomatisch chronisch hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse II tot IV), of geschiedenis van ernstige cardiale geleidingsafwijkingen (bijv. torsades de pointes);
15. Ongereguleerde hypertensie vóór inclusie (twee opeenvolgende rustende systolische bloeddrukmetingen ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
16. Actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL of 10⁴ kopieën/mL), actieve hepatitis C (HCV-Ab positief en HCV-RNA ≥ bovengrens normaal), verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of HIV-positief, of syfilis-positief;
17. Gelijktijdige aandoeningen die het gebruik van dexamethason verhinderen, zoals actieve infecties (bijv. longontsteking) of ongereguleerde aandoeningen (bijv. diabetische ketoacidose, gastro-intestinale obstructie, etc.);
18. Bekende contra-indicaties voor NK-1-receptorantagonisten, 5-HT3-receptorantagonisten of dexamethason;
19. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór inclusie (bepaald door gebruik van onderzoeksmedicijnen);
20. Onderwerpen die door de onderzoeker worden geacht andere aandoeningen te hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.