Acetato de Megestrol Nano-cristalino para Náuseas e Vómitos Induzidos por Quimioterapia

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, sem restrições de género;
2. Adenocarcinoma gástrico localmente avançado/recorrente ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, que é irressecável para tratamento curativo;
3. Nenhuma exposição prévia a quaisquer medicamentos de quimioterapia (medicamentos anticancerígenos não utilizados para tratamento do cancro, ou terapia de instilação intravesical para cancro da bexiga não são considerados quimioterapia);
4. Tratamento de primeira linha planeado para incluir um agente de quimioterapia moderadamente emetogénico, especificamente um inibidor de PD-1 (Tislelizumab é recomendado), em combinação com o regime de quimioterapia CAPOX para terapia anticancerígena;
5. Sobrevivência esperada ≥ 6 meses;
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 ou 1;

7. Boa função orgânica, cumprindo os seguintes critérios:

   1. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   5. Em doentes sem metástases hepáticas conhecidas, aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × LSN e/ou alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSN (para doentes com metástases hepáticas, isto pode ser relaxado para ≤ 5 × LSN);
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min;
   7. Eletrocardiograma: QTc ≤ 450 ms (masculino), QTc ≤ 470 ms (feminino);
   8. Ecocardiograma: FEVE (fração de ejeção ventricular esquerda) ≥ 50%;
8. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação, bem como participantes do sexo masculino cujas parceiras têm potencial de procriação, devem utilizar um método contracetivo eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose; participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez no sangue negativo dentro de 72 horas antes da randomização; e não devem estar a amamentar;
9. Compreender claramente e participar voluntariamente neste estudo, e assinar pessoalmente o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Recebeu radioterapia abdominal (incluindo o plano diafragmático e abaixo) ou pélvica dentro de 7 dias antes da inscrição, ou planeia receber tal radioterapia entre os dias 1 e 8 do tratamento;
2. Planeia administrar outros medicamentos de quimioterapia com potencial emetogénico moderado a elevado entre os dias 2 e 8 após o primeiro dia de quimioterapia;
3. História de doença tromboembólica venosa nos últimos 6 meses;
4. Uso de medicamentos com potenciais efeitos antieméticos dentro de 2 dias antes da inscrição: antagonistas dos recetores 5-HT3 (por exemplo, ondansetron), fenotiazinas (por exemplo, clorpromazina), butirofenonas (por exemplo, haloperidol), benzamidas (por exemplo, metoclopramida), domperidona, canabinoides, medicamentos tradicionais chineses com potenciais efeitos antieméticos, escopolamina, ou secobarbital;
5. Início de terapia com benzodiazepinas ou opioides dentro de 2 dias antes da inscrição (excluindo zolpidem, temazepam, ou midazolam tomados sozinhos diariamente);
6. Início do uso de morfina dentro de 7 dias antes da inscrição (excluindo aqueles em dose estável);

7. Recebeu terapia com corticosteroides sistémicos (incluindo, mas não limitado a, dexametasona, hidrocortisona, metilprednisolona, ou prednisolona) ou anti-histamínicos sedativos (por exemplo, difenidramina) dentro de 7 dias antes da inscrição (Nota:

   Corticosteroides de dose única para prevenção de alergia a meio de contraste, bem como administração local ou inalação, são permitidos);

8. Uso de palonosetrona dentro de 14 dias antes da inscrição;
9. Uso de antagonistas dos recetores NK-1 dentro de 28 dias antes da inscrição;
10. Uso de substratos específicos do CYP3A4 (terfenadina, cisaprida, astemizol) ou inibidores do CYP3A4 (por exemplo, ritonavir, claritromicina, cetoconazol, ou itraconazol, diltiazem, etc.), uso de indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, fenobarbital, rifampicina, fenitoína, e carbamazepina) dentro de 28 dias antes da inscrição, ou uso de substratos específicos do CYP2D6 (por exemplo, tioridazina, pimozida) dentro de 28 dias antes da inscrição;
11. Vómitos e/ou náuseas dentro de 24 horas antes da inscrição;
12. Metástases cerebrais sintomáticas ou quaisquer sintomas sugestivos de metástases cerebrais ou hipertensão intracraniana;
13. Efusão serosa não controlada, incluindo derrame pleural, ascite, ou derrame pericárdico (doentes que tenham alcançado controlo através de tratamento e tenham estado estáveis por ≥2 semanas podem ser incluídos);
14. Doença cardiovascular grave dentro de 3 meses antes da inscrição, incluindo, mas não limitado a, enfarte agudo do miocárdio, angina instável, doença valvular ou pericárdica significativa, história de taquicardia ventricular, insuficiência cardíaca crónica sintomática (Classe II a IV da New York Heart Association [NYHA]), ou história de anormalidades graves de condução cardíaca (por exemplo, torsades de pointes);
15. Hipertensão não controlada antes da inscrição (duas leituras consecutivas de pressão arterial sistólica em repouso ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
16. Hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10⁴ cópias/mL), hepatite C ativa (Ac-VHC positivo e ARN-VHC ≥ limite superior do normal), síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) ou VIH-positivo, ou sífilis-positivo;
17. Condições concomitantes que impeçam o uso de dexametasona, como infeções ativas (por exemplo, pneumonia) ou quaisquer condições não controladas (por exemplo, cetoacidose diabética, obstrução gastrointestinal, etc.);
18. Contraindicações conhecidas para antagonistas dos recetores NK-1, antagonistas dos recetores 5-HT3, ou dexametasona;
19. Participação em outros ensaios clínicos dentro de 30 dias antes da inscrição (conforme determinado pelo uso de medicamentos do estudo);
20. Sujeitos considerados pelo investigador como tendo outras condições que os tornam inadequados para participação neste estudo.