Nanokrystaliczny Octan Megestrolu w leczeniu nudności i wymiotów indukowanych chemioterapią

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń co do płci;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany/nawrotowy lub przerzutowy gruczolakorak żołądka, który jest nieoperacyjny w celu leczenia radykalnego;
3. Brak wcześniejszej ekspozycji na jakiekolwiek leki chemioterapeutyczne (leki przeciwnowotworowe nieużywane w leczeniu raka lub terapia dopęcherzowa w raku pęcherza nie są uważane za chemioterapię);
4. Planowane leczenie pierwszoliniowe obejmujące lek chemioterapeutyczny o umiarkowanym potencjale emetogennym, konkretnie inhibitor PD-1 (zalecany jest Tislelizumab), w połączeniu z schematem chemioterapii CAPOX w terapii przeciwnowotworowej;
5. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy;
6. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;

7. Dobra funkcja narządów, spełniająca następujące kryteria:

   1. Liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L;
   4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN;
   5. U pacjentów bez znanych przerzutów do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × GGN i/lub aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, może to być rozluźnione do ≤ 5 × GGN);
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
   7. Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (mężczyźni), QTc ≤ 470 ms (kobiety);
   8. Echokardiogram: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥ 50%;
8. Uczestniczki w wieku rozrodczym, a także uczestnicy, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce; uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z krwi w ciągu 72 godzin przed randomizacją; i nie mogą karmić piersią;
9. Jasne zrozumienie i dobrowolny udział w tym badaniu, oraz osobiste podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymanie radioterapii jamy brzusznej (w tym płaszczyzny przepony i poniżej) lub miednicy w ciągu 7 dni przed rejestracją, lub plany otrzymania takiej radioterapii między 1. a 8. dniem leczenia;
2. Plany podawania innych leków chemioterapeutycznych o umiarkowanym do wysokiego potencjału emetogennym między 2. a 8. dniem po pierwszym dniu chemioterapii;
3. Wywiad choroby zakrzepowo-zatorowej żył w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
4. Stosowanie leków o potencjalnym działaniu przeciwwymiotnym w ciągu 2 dni przed rejestracją: antagonistów receptora 5-HT3 (np. ondansetron), fenotiazyn (np. chlorpromazyna), butyrofenonów (np. haloperidol), benzamidów (np. metoklopramid), domperidon, kannabinoidy, tradycyjne leki chińskie o potencjalnym działaniu przeciwwymiotnym, skopolamina lub sekobarbital;
5. Rozpoczęcie terapii benzodiazepinami lub opioidami w ciągu 2 dni przed rejestracją (z wyłączeniem zolpidemu, temazepamu lub midazolamu przyjmowanych samodzielnie codziennie);
6. Rozpoczęcie stosowania morfiny w ciągu 7 dni przed rejestracją (z wyłączeniem osób na stabilnej dawce);

7. Otrzymanie systemowej terapii kortykosteroidami (w tym, ale nie tylko, deksametazon, hydrokortyzon, metyloprednizolon lub prednizolon) lub sedatywnych leków przeciwhistaminowych (np. difenhydramina) w ciągu 7 dni przed rejestracją (Uwaga:

   Pojedyncze dawki kortykosteroidów w celu zapobiegania alergii na środek kontrastowy, a także podawanie miejscowe lub wziewne, są dozwolone);

8. Stosowanie palonosetronu w ciągu 14 dni przed rejestracją;
9. Stosowanie antagonistów receptora NK-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją;
10. Stosowanie specyficznych substratów CYP3A4 (terfenadyna, cisapryd, astemizol) lub inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawir, klarytromycyna, ketokonazol lub itrakonazol, diltiazem, itp.), stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (np. fenobarbital, ryfampicyna, fenytoina i karbamazepina) w ciągu 28 dni przed rejestracją, lub stosowanie specyficznych substratów CYP2D6 (np. tiorydazyna, pimozyd) w ciągu 28 dni przed rejestracją;
11. Wymioty i/lub nudności w ciągu 24 godzin przed rejestracją;
12. Objawowe przerzuty do mózgu lub jakiekolwiek objawy sugerujące przerzuty do mózgu lub nadciśnienie śródczaszkowe;
13. Niekontrolowany wysięk surowiczy, w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy (pacjenci, u których osiągnięto kontrolę poprzez leczenie i byli stabilni przez ≥2 tygodnie, mogą być włączeni);
14. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, w tym, ale nie tylko, ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, znaczna choroba zastawkowa lub osierdziowa, wywiad częstoskurczu komorowego, objawowa przewlekła niewydolność serca (klasa II do IV według New York Heart Association [NYHA]), lub wywiad ciężkich zaburzeń przewodzenia sercowego (np. torsade de pointes);
15. Niekontrolowane nadciśnienie przed rejestracją (dwa kolejne pomiary spoczynkowego skurczowego ciśnienia krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥100 mmHg);
16. Aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 10⁴ kopii/ml), aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV-Ab dodatnie i HCV-RNA ≥ górna granica normy), zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub HIV-dodatnie, lub kiła-dodatnie;
17. Współistniejące schorzenia uniemożliwiające stosowanie deksametazonu, takie jak aktywne infekcje (np. zapalenie płuc) lub jakiekolwiek niekontrolowane stany (np. kwasica ketonowa w cukrzycy, niedrożność przewodu pokarmowego, itp.);
18. Znane przeciwwskazania do antagonistów receptora NK-1, antagonistów receptora 5-HT3 lub deksametazonu;
19. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed rejestracją (określony na podstawie stosowania leków badanych);
20. Osoby uznane przez badacza za mające inne warunki, które czynią je nieodpowiednimi do udziału w tym badaniu.