Acétate de mégestrol nanocristallin pour les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans, sans restriction de genre ;
2. Adénocarcinome gastrique localement avancé/récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable pour un traitement curatif ;
3. Aucune exposition antérieure à des médicaments de chimiothérapie (les médicaments anticancéreux non utilisés pour le traitement du cancer, ou la thérapie par instillation intravésicale pour le cancer de la vessie ne sont pas considérés comme de la chimiothérapie) ;
4. Traitement de première ligne prévu incluant un agent de chimiothérapie modérément émétogène, spécifiquement un inhibiteur de PD-1 (le tislelizumab est recommandé), en association avec le régime de chimiothérapie CAPOX pour la thérapie anticancéreuse ;
5. Survie attendue ≥ 6 mois ;
6. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;

7. Bonne fonction organique, répondant aux critères suivants :

   1. Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
   2. Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ;
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
   5. Chez les patients sans métastases hépatiques connues, aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × LSN et/ou alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN (pour les patients avec métastases hépatiques, cela peut être assoupli à ≤ 5 × LSN) ;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ;
   7. Électrocardiogramme : QTc ≤ 450 ms (homme), QTc ≤ 470 ms (femme) ;
   8. Échocardiogramme : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 50 % ;
8. Les participantes en âge de procréer, ainsi que les participants masculins dont les partenaires sont en âge de procréer, doivent utiliser une méthode contraceptive efficace dès la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose ; les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif dans les 72 heures précédant la randomisation ; et ne doivent pas allaiter ;
9. Comprendre clairement et participer volontairement à cette étude, et signer personnellement le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Avoir reçu une radiothérapie abdominale (incluant le plan diaphragmatique et en dessous) ou pelvienne dans les 7 jours précédant l'inclusion, ou prévoir de recevoir une telle radiothérapie entre les jours 1 et 8 du traitement ;
2. Prévoir d'administrer d'autres médicaments de chimiothérapie à potentiel émétogène modéré à élevé entre les jours 2 et 8 suivant le premier jour de chimiothérapie ;
3. Antécédent de maladie thromboembolique veineuse au cours des 6 derniers mois ;
4. Utilisation de médicaments à potentiel antiémétique dans les 2 jours précédant l'inclusion : antagonistes des récepteurs 5-HT3 (par exemple, ondansétron), phénothiazines (par exemple, chlorpromazine), butyrophénones (par exemple, halopéridol), benzamides (par exemple, métoclopramide), dompéridone, cannabinoïdes, médicaments traditionnels chinois à potentiel antiémétique, scopolamine ou sécobarbital ;
5. Initiation d'un traitement par benzodiazépines ou opioïdes dans les 2 jours précédant l'inclusion (à l'exclusion de la zolpidème, témazépam ou midazolam pris seuls quotidiennement) ;
6. Initiation de l'utilisation de morphine dans les 7 jours précédant l'inclusion (à l'exclusion de ceux sous dose stable) ;

7. Avoir reçu une corticothérapie systémique (incluant mais non limitée à la dexaméthasone, hydrocortisone, méthylprednisolone ou prednisolone) ou des antihistaminiques sédatifs (par exemple, diphenhydramine) dans les 7 jours précédant l'inclusion (Remarque :

   Les corticostéroïdes à dose unique pour la prévention des allergies aux produits de contraste, ainsi que l'administration locale ou par inhalation, sont autorisés) ;

8. Utilisation de palonosétron dans les 14 jours précédant l'inclusion ;
9. Utilisation d'antagonistes des récepteurs NK-1 dans les 28 jours précédant l'inclusion ;
10. Utilisation de substrats spécifiques du CYP3A4 (terfénadine, cisapride, astémizole) ou d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, ritonavir, clarithromycine, kétoconazole ou itraconazole, diltiazem, etc.), utilisation de puissants inducteurs du CYP3A4 (par exemple, phénobarbital, rifampicine, phénytoïne et carbamazépine) dans les 28 jours précédant l'inclusion, ou utilisation de substrats spécifiques du CYP2D6 (par exemple, thioridazine, pimozide) dans les 28 jours précédant l'inclusion ;
11. Vomissements et/ou nausées dans les 24 heures précédant l'inclusion ;
12. Métastases cérébrales symptomatiques ou tout symptôme suggestif de métastases cérébrales ou d'hypertension intracrânienne ;
13. Épanchement séreux non contrôlé, incluant épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique (les patients ayant atteint le contrôle par traitement et stables depuis ≥2 semaines peuvent être inclus) ;
14. Maladie cardiovasculaire sévère dans les 3 mois précédant l'inclusion, incluant mais non limitée à infarctus aigu du myocarde, angor instable, maladie valvulaire ou péricardique significative, antécédent de tachycardie ventriculaire, insuffisance cardiaque chronique symptomatique (classe II à IV de la New York Heart Association [NYHA]), ou antécédent d'anomalies sévères de conduction cardiaque (par exemple, torsades de pointes) ;
15. Hypertension non contrôlée avant l'inclusion (deux lectures consécutives de pression artérielle systolique au repos ≥160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ;
16. Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10⁴ copies/mL), hépatite C active (Ac-VHC positif et ARN-VHC ≥ limite supérieure de la normale), syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou séropositivité VIH, ou syphilis positive ;
17. Affections concomitantes empêchant l'utilisation de dexaméthasone, telles que infections actives (par exemple, pneumonie) ou toute condition non contrôlée (par exemple, acidocétose diabétique, obstruction gastro-intestinale, etc.) ;
18. Contre-indications connues aux antagonistes des récepteurs NK-1, antagonistes des récepteurs 5-HT3 ou dexaméthasone ;
19. Participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant l'inclusion (déterminée par l'utilisation de médicaments de l'étude) ;
20. Sujets jugés par l'investigateur comme ayant d'autres conditions les rendant inadaptés à la participation à cette étude.