Acetato de Megestrol Nano-cristalino para Náuseas y Vómitos Inducidos por Quimioterapia

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, sin restricciones de género;
2. Adenocarcinoma gástrico localmente avanzado/recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente que no es resecable para tratamiento curativo;
3. Sin exposición previa a ningún fármaco de quimioterapia (los fármacos anticancerígenos no utilizados para el tratamiento del cáncer, o la terapia de instilación intravesical para el cáncer de vejiga no se consideran quimioterapia);
4. Tratamiento de primera línea planificado para incluir un agente de quimioterapia con potencial emetogénico moderado, específicamente un inhibidor de PD-1 (se recomienda Tislelizumab), en combinación con el régimen de quimioterapia CAPOX para terapia anticancerígena;
5. Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
6. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;

7. Buena función orgánica, cumpliendo los siguientes criterios:

   1. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   5. En pacientes sin metástasis hepáticas conocidas, aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN y/o alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN (para pacientes con metástasis hepáticas, esto puede relajarse a ≤ 5 × LSN);
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min;
   7. Electrocardiograma: QTc ≤ 450 ms (hombre), QTc ≤ 470 ms (mujer);
   8. Ecocardiograma: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥ 50%;
8. Las participantes femeninas con potencial de gestación, así como los participantes masculinos cuyas parejas tienen potencial de gestación, deben utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis; las participantes femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de las 72 horas previas a la aleatorización; y no deben estar amamantando;
9. Comprender claramente y participar voluntariamente en este estudio, y firmar personalmente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido radioterapia abdominal (incluyendo el plano diafragmático y por debajo) o pélvica dentro de los 7 días previos a la inclusión, o planes de recibir dicha radioterapia entre los días 1 y 8 del tratamiento;
2. Planes de administrar otros fármacos de quimioterapia con potencial emetogénico moderado a alto entre los días 2 y 8 siguientes al primer día de quimioterapia;
3. Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa dentro de los últimos 6 meses;
4. Uso de medicamentos con potencial efecto antiemético dentro de los 2 días previos a la inclusión: antagonistas del receptor 5-HT3 (p. ej., ondansetrón), fenotiazinas (p. ej., clorpromazina), butirofenonas (p. ej., haloperidol), benzamidas (p. ej., metoclopramida), domperidona, cannabinoides, medicinas tradicionales chinas con potencial efecto antiemético, escopolamina, o secobarbital;
5. Inicio de terapia con benzodiacepinas u opioides dentro de los 2 días previos a la inclusión (excluyendo zolpidem, temazepam o midazolam tomados solos diariamente);
6. Inicio del uso de morfina dentro de los 7 días previos a la inclusión (excluyendo aquellos en dosis estable);

7. Haber recibido terapia con corticosteroides sistémicos (incluyendo pero no limitado a dexametasona, hidrocortisona, metilprednisolona o prednisolona) o antihistamínicos sedantes (p. ej., difenhidramina) dentro de los 7 días previos a la inclusión (Nota:

   Se permiten corticosteroides en dosis única para la prevención de alergia al medio de contraste, así como la administración local o por inhalación);

8. Uso de palonosetrón dentro de los 14 días previos a la inclusión;
9. Uso de antagonistas del receptor NK-1 dentro de los 28 días previos a la inclusión;
10. Uso de sustratos específicos de CYP3A4 (terfenadina, cisaprida, astemizol) o inhibidores de CYP3A4 (p. ej., ritonavir, claritromicina, ketoconazol o itraconazol, diltiazem, etc.), uso de inductores fuertes de CYP3A4 (p. ej., fenobarbital, rifampina, fenitoína y carbamazepina) dentro de los 28 días previos a la inclusión, o uso de sustratos específicos de CYP2D6 (p. ej., tioridazina, pimozida) dentro de los 28 días previos a la inclusión;
11. Vómitos y/o náuseas dentro de las 24 horas previas a la inclusión;
12. Metástasis cerebrales sintomáticas o cualquier síntoma sugestivo de metástasis cerebrales o hipertensión intracraneal;
13. Derrame seroso no controlado, incluyendo derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico (los pacientes que han logrado control mediante tratamiento y han estado estables durante ≥2 semanas pueden ser incluidos);
14. Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 3 meses previos a la inclusión, incluyendo pero no limitado a infarto agudo de miocardio, angina inestable, enfermedad valvular o pericárdica significativa, antecedentes de taquicardia ventricular, insuficiencia cardíaca crónica sintomática (Clase II a IV de la New York Heart Association [NYHA]), o antecedentes de anomalías graves de la conducción cardíaca (p. ej., torsades de pointes);
15. Hipertensión no controlada antes de la inclusión (dos lecturas consecutivas de presión arterial sistólica en reposo ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
16. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL), hepatitis C activa (Ac-VHC positivo y ARN-VHC ≥ límite superior normal), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o VIH positivo, o sífilis positiva;
17. Condiciones concurrentes que impiden el uso de dexametasona, como infecciones activas (p. ej., neumonía) o cualquier condición no controlada (p. ej., cetoacidosis diabética, obstrucción gastrointestinal, etc.);
18. Contraindicaciones conocidas para los antagonistas del receptor NK-1, antagonistas del receptor 5-HT3 o dexametasona;
19. Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días previos a la inclusión (según determinado por el uso de fármacos de estudio);
20. Sujetos considerados por el investigador que tienen otras condiciones que los hacen no aptos para participar en este estudio.