Nano-krystallinsk Megestrol Acetat for kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ingen kjønnsrestriksjoner;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert/recidiv eller metastatisk gastrisk adenokarcinom som er uoperabel for kurativ behandling;
3. Ingen tidligere eksponering for noen kjemoterapilegemidler (kreftlegemidler som ikke er brukt til kreftbehandling, eller intravesikal instillasjonsterapi for blærekreft regnes ikke som kjemoterapi);
4. Førstelinjebehandling planlagt å inkludere et moderat emetogent kjemoterapilegemiddel, spesifikt en PD-1-hemmer (Tislelizumab anbefales), i kombinasjon med CAPOX-kjemoterapiregimet for kreftbehandling;
5. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0 eller 1;

7. God organfunksjon, som oppfyller følgende kriterier:

   1. Neutrofiltelling ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   3. Blodplatelletelling ≥ 100 × 10⁹/L;
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 × ØV;
   5. Hos pasienter uten kjente levermetastaser, aspartat aminotransferase ≤ 2,5 × ØV og/eller alanin aminotransferase ≤ 2,5 × ØV (for pasienter med levermetastaser kan dette utvides til ≤ 5 × ØV);
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ØV og kreatininklarering ≥ 50 mL/min;
   7. Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (mann), QTc ≤ 470 ms (kvinne);
   8. Ekkokardiogram: LVEF (venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon) ≥ 50%;
8. Kvinnelige deltakere med barnepotensial, samt mannlige deltakere hvis partnere har barnepotensial, må bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose; kvinnelige deltakere med barnepotensial må ha en negativ blodgraviditetstest innen 72 timer før randomisering; og må ikke gi bryst;
9. Klart forstå og frivillig delta i denne studien, og signere informert samtykkeskjema personlig.

Eksklusjonskriterier:

1. Mottatt abdominal (inkludert diafragmaplanet og under) eller pelvic stråleterapi innen 7 dager før inkludering, eller planlegger å motta slik stråleterapi mellom dag 1 og 8 av behandling;
2. Planlegger å administrere andre kjemoterapilegemidler med moderat til høy emetogen potensial mellom dag 2 og 8 etter første dag med kjemoterapi;
3. Historie med venøs tromboembolisk sykdom innen de siste 6 månedene;
4. Bruk av legemidler med potensiell antiemetisk effekt innen 2 dager før inkludering: 5-HT3-reseptorantagonister (f.eks. ondansetron), fenotiaziner (f.eks. klorpromazin), butyrofenoner (f.eks. haloperidol), benzamider (f.eks. metoklopramid), domperidon, cannabinoidider, tradisjonell kinesisk medisin med potensiell antiemetisk effekt, skopolamin, eller sekobarbital;
5. Startet benzodiazepin- eller opioidterapi innen 2 dager før inkludering (unntatt zolpidem, temazepam, eller midazolam tatt alene daglig);
6. Startet morfinbruk innen 7 dager før inkludering (unntatt de på stabil dose);

7. Mottatt systemisk kortikosteroidterapi (inkludert, men ikke begrenset til, deksametason, hydrokortison, metylprednisolon, eller prednisolon) eller sederende antihistaminer (f.eks. difenhydramin) innen 7 dager før inkludering (Merk:

   Enkeltdose kortikosteroider for kontrastmiddelallergiforebygging, samt lokal administrasjon eller inhalasjon, er tillatt);

8. Bruk av palonosetron innen 14 dager før inkludering;
9. Bruk av NK-1-reseptorantagonister innen 28 dager før inkludering;
10. Bruk av spesifikke CYP3A4-substrater (terfenadin, cisaprid, astemizol) eller CYP3A4-hemmere (f.eks. ritonavir, klaritromycin, ketokonazol, eller itrakonazol, diltiazem, etc.), bruk av sterke CYP3A4-indusere (f.eks. fenobarbital, rifampin, fenytoin, og karbamazepin) innen 28 dager før inkludering, eller bruk av spesifikke CYP2D6-substrater (f.eks. tioridazin, pimozid) innen 28 dager før inkludering;
11. Kvalme og/eller brekninger innen 24 timer før inkludering;
12. Symptomatiske hjernemetastaser eller noen symptomer som tyder på hjernemetastaser eller intrakraniell hypertensjon;
13. Ukontrollert serøs effusjon, inkludert pleural effusjon, ascites, eller perikardial effusjon (pasienter som har oppnådd kontroll gjennom behandling og har vært stabile i ≥2 uker kan inkluderes);
14. Alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før inkludering, inkludert, men ikke begrenset til, akutt myokardieinfarkt, ustabil angina, signifikant ventilkapsel- eller perikardsykdom, historie med ventrikkeltakykardi, symptomatisk kronisk hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse II til IV), eller historie med alvorlige kardiakke ledningsforstyrrelser (f.eks. torsades de pointes);
15. Ukontrollert hypertensjon før inkludering (to påfølgende hvile systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
16. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL), aktiv hepatitt C (HCV-Ab positiv og HCV-RNA ≥ øvre normalgrense), ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS) eller HIV-positiv, eller syfilis-positiv;
17. Samtidige tilstander som forhindrer bruk av deksametason, som aktive infeksjoner (f.eks. lungebetennelse) eller noen ukontrollerte tilstander (f.eks. diabetisk ketoacidose, gastrointestinal obstruksjon, etc.);
18. Kjente kontraindikasjoner for NK-1-reseptorantagonister, 5-HT3-reseptorantagonister, eller deksametason;
19. Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før inkludering (bestemt ved bruk av studieleger);
20. Deltakere som av forskeren anses å ha andre forhold som gjør dem uegnet for deltakelse i denne studien.