Нано-кристаллический Мегестрола Ацетат для химиотерапии, вызванной тошноты и рвоты

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, без ограничений по полу;
2. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная/рецидивирующая или метастатическая аденокарцинома желудка, не подлежащая резекции с целью излечения;
3. Отсутствие предшествующего применения любых химиотерапевтических препаратов (противоопухолевые препараты, не используемые для лечения рака, или внутрипузырная инстилляционная терапия при раке мочевого пузыря не считаются химиотерапией);
4. Планируемая терапия первой линии включает умеренно эметогенный химиотерапевтический агент, в частности ингибитор PD-1 (рекомендуется тиселизумаб), в комбинации с режимом химиотерапии CAPOX для противоопухолевого лечения;
5. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев;
6. Оценка статуса активности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0 или 1;

7. Хорошая функция органов, соответствующая следующим критериям:

   1. Количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л;
   2. Гемоглобин ≥ 90 г/л;
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л;
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН;
   5. У пациентов без известных метастазов в печень: аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН и/или аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН (у пациентов с метастазами в печень может быть放宽 до ≤ 5 × ВГН);
   6. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
   7. Электрокардиограмма: QTc ≤ 450 мс (мужчины), QTc ≤ 470 мс (женщины);
   8. Эхокардиограмма: ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥ 50%;
8. Женщины детородного потенциала, а также мужчины, чьи партнерши имеют детородный потенциал, должны использовать эффективный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы; женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 72 часов до рандомизации; и не должны кормить грудью;
9. Четкое понимание и добровольное участие в данном исследовании, а также личное подписание информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Проведение абдоминальной (включая плоскость диафрагмы и ниже) или тазовой лучевой терапии в течение 7 дней до включения в исследование, или планирование такой терапии между 1 и 8 днем лечения;
2. Планирование введения других химиотерапевтических препаратов с умеренным или высоким эметогенным потенциалом между 2 и 8 днем после первого дня химиотерапии;
3. Наличие в анамнезе венозной тромбоэмболической болезни в течение последних 6 месяцев;
4. Применение препаратов с потенциальным противорвотным эффектом в течение 2 дней до включения: антагонисты 5-HT3 рецепторов (например, ондансетрон), фенотиазины (например, хлорпромазин), бутирофеноны (например, галоперидол), бензамиды (например, метоклопрамид), домперидон, каннабиноиды, традиционные китайские лекарства с потенциальным противорвотным эффектом, скополамин или секобарбитал;
5. Начало терапии бензодиазепинами или опиоидами в течение 2 дней до включения (за исключением золпидема, темазепама или мидазолама, принимаемых отдельно ежедневно);
6. Начало применения морфина в течение 7 дней до включения (за исключением пациентов на стабильной дозе);

7. Проведение системной кортикостероидной терапии (включая, но не ограничиваясь дексаметазоном, гидрокортизоном, метилпреднизолоном или преднизолоном) или седативных антигистаминных препаратов (например, дифенгидрамин) в течение 7 дней до включения (Примечание:

   Разрешается однократное применение кортикостероидов для профилактики аллергии на контрастное вещество, а также местное применение или ингаляция);

8. Применение палоносетрона в течение 14 дней до включения;
9. Применение антагонистов NK-1 рецепторов в течение 28 дней до включения;
10. Применение специфических субстратов CYP3A4 (терфенадин, цизаприд, астемизол) или ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавир, кларитромицин, кетоконазол или итраконазол, дилтиазем и др.), применение сильных индукторов CYP3A4 (например, фенобарбитал, рифампин, фенитоин и карбамазепин) в течение 28 дней до включения, или применение специфических субстратов CYP2D6 (например, тиоридазин, пимозид) в течение 28 дней до включения;
11. Рвота и/или тошнота в течение 24 часов до включения;
12. Симптомные метастазы в головной мозг или любые симптомы, предполагающие метастазы в головной мозг или внутричерепную гипертензию;
13. Неконтролируемый серозный выпот, включая плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот (пациенты, достигшие контроля с помощью лечения и стабильные в течение ≥2 недель, могут быть включены);
14. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до включения, включая, но не ограничиваясь острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, значительным клапанным или перикардиальным заболеванием, анамнезом желудочковой тахикардии, симптомной хронической сердечной недостаточностью (II–IV класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или анамнезом тяжелых нарушений сердечной проводимости (например, пируэтная тахикардия);
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия до включения (два последовательных измерения систолического артериального давления в покое ≥160 мм рт. ст. и/или диастолического артериального давления ≥100 мм рт. ст.);
16. Активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл), активный гепатит C (HCV-Ab положительный и РНК HCV ≥ верхней границы нормы), синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или ВИЧ-положительный статус, или сифилис-положительный статус;
17. Сопутствующие состояния, исключающие применение дексаметазона, такие как активные инфекции (например, пневмония) или любые неконтролируемые состояния (например, диабетический кетоацидоз, желудочно-кишечная непроходимость и др.);
18. Известные противопоказания к антагонистам NK-1 рецепторов, антагонистам 5-HT3 рецепторов или дексаметазону;
19. Участие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до включения (определяется по применению исследуемых препаратов);
20. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют другие состояния, делающие их непригодными для участия в данном исследовании.