Nanokristallines Megestrolacetat für chemotherapieinduzierte Übelkeit und Erbrechen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkungen;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes/rezidivierendes oder metastasiertes Magenadenokarzinom, das für eine kurative Behandlung nicht resektabel ist;
3. Keine vorherige Exposition gegenüber Chemotherapeutika (Zytostatika, die nicht zur Krebsbehandlung eingesetzt wurden, oder intravesikale Instillationstherapie bei Blasenkrebs gelten nicht als Chemotherapie);
4. Geplante Erstlinientherapie mit einem mäßig emetogenen Chemotherapeutikum, insbesondere einem PD-1-Inhibitor (Tislelizumab wird empfohlen), in Kombination mit dem CAPOX-Chemotherapieschema zur Antitumortherapie;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1;

7. Gute Organfunktion, die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. Hämoglobin ≥ 90 g/L;
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L;
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN);
   5. Bei Patienten ohne bekannte Lebermetastasen: Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5 × ULN und/oder Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 × ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen kann auf ≤ 5 × ULN gelockert werden);
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min;
   7. Elektrokardiogramm: QTc ≤ 450 ms (männlich), QTc ≤ 470 ms (weiblich);
   8. Echokardiogramm: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥ 50%;
8. Weibliche Teilnehmerinnen mit gebärfähigem Potenzial sowie männliche Teilnehmer, deren Partnerinnen gebärfähig sind, müssen von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden; weibliche Teilnehmerinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftsbluttest aufweisen; und dürfen nicht stillen;
9. Klares Verständnis und freiwillige Teilnahme an dieser Studie sowie persönliche Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine abdominale (einschließlich der Zwerchfellebene und darunter) oder Beckenbestrahlung oder plant eine solche Bestrahlung zwischen Tag 1 und 8 der Behandlung;
2. Plant die Verabreichung anderer Chemotherapeutika mit mäßigem bis hohem emetogenem Potenzial zwischen Tag 2 und 8 nach dem ersten Chemotherapietag;
3. Anamnese einer venösen thromboembolischen Erkrankung in den letzten 6 Monaten;
4. Einnahme von Medikamenten mit potenziell antiemetischer Wirkung innerhalb von 2 Tagen vor der Einschreibung: 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z.B. Ondansetron), Phenothiazine (z.B. Chlorpromazin), Butyrophenone (z.B. Haloperidol), Benzamide (z.B. Metoclopramid), Domperidon, Cannabinoide, traditionelle chinesische Medikamente mit potenziell antiemetischer Wirkung, Scopolamin oder Secobarbital;
5. Beginn einer Benzodiazepin- oder Opioidtherapie innerhalb von 2 Tagen vor der Einschreibung (ausgenommen allein täglich eingenommenes Zolpidem, Temazepam oder Midazolam);
6. Beginn einer Morphineinnahme innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung (ausgenommen stabile Dosierung);

7. Erhielt systemische Kortikosteroidtherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dexamethason, Hydrocortison, Methylprednisolon oder Prednisolon) oder sedierende Antihistaminika (z.B. Diphenhydramin) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung (Hinweis:

   Einzeldosis-Kortikosteroide zur Kontrastmittelallergieprävention sowie lokale Anwendung oder Inhalation sind erlaubt);

8. Einnahme von Palonosetron innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
9. Einnahme von NK-1-Rezeptorantagonisten innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
10. Einnahme spezifischer CYP3A4-Substrate (Terfenadin, Cisaprid, Astemizol) oder CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ritonavir, Clarithromycin, Ketoconazol oder Itraconazol, Diltiazem usw.), Einnahme starker CYP3A4-Induktoren (z.B. Phenobarbital, Rifampin, Phenytoin und Carbamazepin) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Einnahme spezifischer CYP2D6-Substrate (z.B. Thioridazin, Pimozid) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
11. Erbrechen und/oder Übelkeit innerhalb von 24 Stunden vor der Einschreibung;
12. Symptomatische Hirnmetastasen oder Symptome, die auf Hirnmetastasen oder intrakraniellen Hypertonus hindeuten;
13. Unkontrollierter seröser Erguss, einschließlich Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss (Patienten, die durch Behandlung kontrolliert und ≥2 Wochen stabil waren, können eingeschlossen werden);
14. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, signifikante Klappen- oder Perikarderkrankung, Anamnese von ventrikulärer Tachykardie, symptomatische chronische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse II bis IV) oder Anamnese schwerer kardialer Leitungsstörungen (z.B. Torsade de pointes);
15. Unkontrollierte Hypertonie vor der Einschreibung (zwei aufeinanderfolgende systolische Blutdruckmessungen in Ruhe ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg);
16. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL oder 10⁴ Kopien/mL), aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA ≥ obere Normgrenze), erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) oder HIV-positiv oder Syphilis-positiv;
17. Gleichzeitige Erkrankungen, die die Anwendung von Dexamethason ausschließen, wie aktive Infektionen (z.B. Pneumonie) oder unkontrollierte Zustände (z.B. diabetische Ketoazidose, gastrointestinale Obstruktion usw.);
18. Bekannte Kontraindikationen für NK-1-Rezeptorantagonisten, 5-HT3-Rezeptorantagonisten oder Dexamethason;
19. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung (bestimmt durch die Verwendung von Studienmedikamenten);
20. Probanden, die nach Ansicht des Prüfers andere Umstände aufweisen, die sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.