Nano-kristallin Megestrolacetat för kemoterapiinducerad illamående och kräkningar

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, inga könsrestriktioner;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad/återkommande eller metastaserad gastrisk adenokarcinom som är oresekabel för kurativ behandling;
3. Ingen tidigare exponering för några kemoterapiläkemedel (antikancerläkemedel som inte använts för cancerbehandling, eller intravesikal instillationsterapi för urinblåsecancer betraktas inte som kemoterapi);
4. Förstalinjebehandling planerad att inkludera ett måttligt emetogent kemoterapiläkemedel, specifikt en PD-1-hämmare (Tislelizumab rekommenderas), i kombination med CAPOX-kemoterapiregimen för antikancerbehandling;
5. Förväntad överlevnad ≥ 6 månader;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng på 0 eller 1;

7. God organfunktion, som uppfyller följande kriterier:

   1. Neutrofilt antal ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   3. Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L;
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ÖVR;
   5. Hos patienter utan kända levermetastaser, aspartataminotransferas ≤ 2,5 × ÖVR och/eller alaninaminotransferas ≤ 2,5 × ÖVR (för patienter med levermetastaser kan detta lättas till ≤ 5 × ÖVR);
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ÖVR och kreatininclearance ≥ 50 mL/min;
   7. Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (man), QTc ≤ 470 ms (kvinna);
   8. Ekokardiogram: LVEF (vänsterkammarutdrivningsfraktion) ≥ 50%;
8. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential, samt manliga deltagare vars partner har barnafödande potential, måste använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtyckesformulär till 6 månader efter sista dosen; kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 72 timmar före randomisering; och får inte amma;
9. Klart förstå och frivilligt delta i denna studie, och underteckna informerat samtyckesformulär personligen.

Exklusionskriterier:

1. Mottagen abdominal (inklusive diafragmaplanet och nedåt) eller pelvin strålbehandling inom 7 dagar före inkludering, eller planerar att ta emot sådan strålbehandling mellan dag 1 och 8 av behandlingen;
2. Planerar att administrera andra kemoterapiläkemedel med måttlig till hög emetogen potential mellan dag 2 och 8 efter första dagen av kemoterapi;
3. Anamnes på venös tromboembolisk sjukdom under de senaste 6 månaderna;
4. Användning av läkemedel med potentiell antiemetisk effekt inom 2 dagar före inkludering: 5-HT3-receptorantagonister (t.ex. ondansetron), fenotiaziner (t.ex. klorpromazin), butyrofenoner (t.ex. haloperidol), bensamider (t.ex. metoklopramid), domperidon, cannabinoider, traditionella kinesiska läkemedel med potentiell antiemetisk effekt, skopolamin eller sekobarbital;
5. Påbörjad bensodiazepin- eller opioidterapi inom 2 dagar före inkludering (exklusive zolpidem, temazepam eller midazolam som tas ensamt dagligen);
6. Påbörjad morfinanvändning inom 7 dagar före inkludering (exklusive de med stabil dos);

7. Mottagen systemisk kortikosteroidterapi (inklusive men inte begränsat till dexamethason, hydrokortison, metylprednisolon eller prednisolon) eller sömnigframkallande antihistaminer (t.ex. difenhydramin) inom 7 dagar före inkludering (Notera:

   Enkeldos kortikosteroider för kontrastmedelsallergiförebyggande, samt lokal administrering eller inhalation, är tillåtna);

8. Användning av palonosetron inom 14 dagar före inkludering;
9. Användning av NK-1-receptorantagonister inom 28 dagar före inkludering;
10. Användning av specifika CYP3A4-substrat (terfenadin, cisaprid, astemizol) eller CYP3A4-hämmare (t.ex. ritonavir, klaritromycin, ketokonazol eller itrakonazol, diltiazem etc.), användning av starka CYP3A4-induktörer (t.ex. fenobarbital, rifampin, fenytoin och karbamazepin) inom 28 dagar före inkludering, eller användning av specifika CYP2D6-substrat (t.ex. tioridazin, pimozid) inom 28 dagar före inkludering;
11. Kräkningar och/eller illamående inom 24 timmar före inkludering;
12. Symptomatiska hjärnmetastaser eller några symptom som antyder hjärnmetastaser eller intrakraniell hypertoni;
13. Okontrollerad serös effusion, inklusive pleuraeffusion, ascites eller perikardial effusion (patienter som uppnått kontroll genom behandling och varit stabila i ≥2 veckor kan inkluderas);
14. Allvarlig kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader före inkludering, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, instabil angina, signifikant klaff- eller perikardsjukdom, anamnes på ventrikulär takykardi, symptomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass II till IV), eller anamnes på allvarliga kardiella ledningsabnormaliteter (t.ex. torsades de pointes);
15. Okontrollerad hypertoni före inkludering (två på varandra följande vila systoliska blodtrycksavläsningar ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
16. Aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopior/mL), aktiv hepatit C (HCV-Ab positiv och HCV-RNA ≥ övre normalgräns), förvärvad immunbristsjukdom (AIDS) eller HIV-positiv, eller syfilis-positiv;
17. Samtidiga tillstånd som utesluter användning av dexamethason, såsom aktiva infektioner (t.ex. pneumoni) eller några okontrollerade tillstånd (t.ex. diabetisk ketoacidos, gastrointestinal obstruktion etc.);
18. Kända kontraindikationer för NK-1-receptorantagonister, 5-HT3-receptorantagonister eller dexamethason;
19. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före inkludering (som bestäms av användning av studieläkemedel);
20. Studiedeltagare som bedöms av undersökaren ha andra förhållanden som gör dem olämpliga för deltagande i denna studie.