Nano-krystallinsk Megestrol Acetat til kemoterapi-induceret kvalme og opkastning

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ingen kønsbegrænsninger;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden/recidiverende eller metastatisk gastrisk adenokarcinom, der er uoperabel for kurativ behandling;
3. Ingen tidligere eksponering for kemoterapilægemidler (anticancerlægemidler ikke brugt til kræftbehandling, eller intravesikal instillationsterapi for blærekræft betragtes ikke som kemoterapi);
4. Førstelinjebehandling planlagt til at inkludere et moderat emetogent kemoterapilægemiddel, specifikt en PD-1-hæmmer (Tislelizumab anbefales), i kombination med CAPOX-kemoterapiregimet for anticancerbehandling;
5. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1;

7. God organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

   1. Neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. Hæmoglobin ≥ 90 g/L;
   3. Thrombocytter ≥ 100 × 10⁹/L;
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
   5. Hos patienter uden kendte levermetastaser, aspartataminotransferase ≤ 2,5 × ULN og/eller alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN (for patienter med levermetastaser kan dette lempes til ≤ 5 × ULN);
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 50 mL/min;
   7. Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (mand), QTc ≤ 470 ms (kvinde);
   8. Echokardiogram: LVEF (venstresidig ejektionsfraktion) ≥ 50%;
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, samt mandlige deltagere, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal anvende en effektiv præventionsmetode fra underskrivelsen af informeret samtykkeformularen indtil 6 måneder efter sidste dosis; kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 72 timer før randomisering; og må ikke amme;
9. Klart forstå og frivilligt deltage i denne undersøgelse, og underskrive informeret samtykkeformularen personligt.

Eksklusionskriterier:

1. Modtaget abdominal (herunder diafragmaplanet og derunder) eller pelvic stråleterapi inden for 7 dage før inddeling, eller planer om at modtage sådan stråleterapi mellem dag 1 og 8 af behandlingen;
2. Planer om at administrere andre kemoterapilægemidler med moderat til høj emetogen potentiale mellem dag 2 og 8 efter første dag af kemoterapi;
3. Historie for venøs tromboembolisk sygdom inden for de sidste 6 måneder;
4. Brug af lægemidler med potentielt antiemetisk virkning inden for 2 dage før inddeling: 5-HT3-receptorantagonister (f.eks. ondansetron), fenotiaziner (f.eks. klorpromazin), butyrofenoner (f.eks. haloperidol), benzamider (f.eks. metoclopramid), domperidon, cannabinoidderivater, traditionelle kinesiske lægemidler med potentielt antiemetisk virkning, scopolamin eller sekobarbital;
5. Påbegyndt benzodiazepin- eller opioidterapi inden for 2 dage før inddeling (eksklusive zolpidem, temazepam eller midazolam taget alene dagligt);
6. Påbegyndt morfinbrug inden for 7 dage før inddeling (eksklusive dem på stabil dosis);

7. Modtaget systemisk kortikosteroidbehandling (herunder, men ikke begrænset til, dexamethason, hydrocortison, methylprednisolon eller prednisolon) eller sederende antihistaminer (f.eks. difenhydramin) inden for 7 dage før inddeling (Bemærk:

   Enkeltdosis kortikosteroider til forebyggelse af kontrastmidlelallergi, samt lokal administration eller inhalation, er tilladt);

8. Brug af palonosetron inden for 14 dage før inddeling;
9. Brug af NK-1-receptorantagonister inden for 28 dage før inddeling;
10. Brug af specifikke CYP3A4-substrater (terfenadin, cisaprid, astemizol) eller CYP3A4-hæmmere (f.eks. ritonavir, clarithromycin, ketoconazol eller itraconazol, diltiazem, etc.), brug af stærke CYP3A4-inducere (f.eks. phenobarbital, rifampin, phenytoin og carbamazepin) inden for 28 dage før inddeling, eller brug af specifikke CYP2D6-substrater (f.eks. thioridazin, pimozid) inden for 28 dage før inddeling;
11. Opkastning og/eller kvalme inden for 24 timer før inddeling;
12. Symptomatiske hjernemetastaser eller symptomer, der tyder på hjernemetastaser eller intrakraniel hypertension;
13. Ukontrolleret serøs væskeansamling, herunder pleural effusion, ascites eller pericardial effusion (patienter, der har opnået kontrol gennem behandling og har været stabile i ≥2 uger, kan inkluderes);
14. Alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før inddeling, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, signifikant klap- eller pericardiesygdom, historie for ventrikulær takykardi, symptomatisk kronisk hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse II til IV), eller historie for alvorlige kardiale ledningsabnormaliteter (f.eks. torsades de pointes);
15. Ukontrolleret hypertension før inddeling (to på hinanden følgende hvile-systoliske blodtryksmålinger ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
16. Aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL), aktiv hepatitis C (HCV-Ab positiv og HCV-RNA ≥ øvre normalgrænse), erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller HIV-positiv, eller syfilis-positiv;
17. Samtidige tilstande, der forhindrer brug af dexamethason, såsom aktive infektioner (f.eks. lungebetændelse) eller ukontrollerede tilstande (f.eks. diabetisk ketoacidose, gastrointestinal obstruktion, etc.);
18. Kendte kontraindikationer over for NK-1-receptorantagonister, 5-HT3-receptorantagonister eller dexamethason;
19. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før inddeling (bestemt ved brug af undersøgelseslægemidler);
20. Deltagere, som undersøgeren vurderer har andre forhold, der gør dem uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.