Acetato di Megestrolo nanocristallino per nausea e vomito indotti da chemioterapia

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, nessuna restrizione di genere;
2. Adenocarcinoma gastrico localmente avanzato/recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che non è resecabile per trattamento curativo;
3. Nessuna precedente esposizione a farmaci chemioterapici (farmaci antitumorali non utilizzati per il trattamento del cancro o terapia endovescicale per il cancro alla vescica non sono considerati chemioterapia);
4. Trattamento di prima linea pianificato per includere un agente chemioterapico moderatamente emetogeno, specificamente un inibitore PD-1 (si raccomanda Tislelizumab), in combinazione con il regime chemioterapico CAPOX per la terapia antitumorale;
5. Sopravvivenza prevista ≥ 6 mesi;
6. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) punteggio 0 o 1;

7. Buona funzione d'organo, soddisfacente i seguenti criteri:

   1. Conteggio dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L;
   2. Emoglobina ≥ 90 g/L;
   3. Conteggio piastrinico ≥ 100 × 10⁹/L;
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN;
   5. Nei pazienti senza metastasi epatiche note, aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN e/o alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN (per pazienti con metastasi epatiche, questo può essere allentato a ≤ 5 × ULN);
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;
   7. Elettrocardiogramma: QTc ≤ 450 ms (maschio), QTc ≤ 470 ms (femmina);
   8. Ecocardiogramma: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥ 50%;
8. Partecipanti di sesso femminile in età fertile, così come partecipanti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose; le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza nel sangue negativo entro 72 ore prima della randomizzazione; e non devono allattare;
9. Comprendere chiaramente e partecipare volontariamente a questo studio, e firmare personalmente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuta radioterapia addominale (incluso il piano diaframmatico e inferiore) o pelvica entro 7 giorni prima dell'arruolamento, o piani di ricevere tale radioterapia tra i giorni 1 e 8 del trattamento;
2. Piani di somministrare altri farmaci chemioterapici con potenziale emetogeno da moderato ad alto tra i giorni 2 e 8 successivi al primo giorno di chemioterapia;
3. Storia di malattia tromboembolica venosa negli ultimi 6 mesi;
4. Uso di farmaci con potenziali effetti antiemetici entro 2 giorni prima dell'arruolamento: antagonisti del recettore 5-HT3 (es. ondansetron), fenotiazine (es. clorpromazina), butirrofenoni (es. aloperidolo), benzammidi (es. metoclopramide), domperidone, cannabinoidi, medicine tradizionali cinesi con potenziali effetti antiemetici, scopolamina o secobarbital;
5. Inizio di terapia con benzodiazepine o oppioidi entro 2 giorni prima dell'arruolamento (esclusi zolpidem, temazepam o midazolam assunti singolarmente quotidianamente);
6. Inizio di uso di morfina entro 7 giorni prima dell'arruolamento (esclusi quelli a dosaggio stabile);

7. Ricevuta terapia corticosteroidea sistemica (inclusi ma non limitati a desametasone, idrocortisone, metilprednisolone o prednisolone) o antistaminici sedativi (es. difenidramina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento (Nota:

   Sono permessi corticosteroidi a dose singola per prevenzione di allergia al mezzo di contrasto, così come somministrazione locale o inalazione);

8. Uso di palonosetron entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
9. Uso di antagonisti del recettore NK-1 entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
10. Uso di substrati specifici CYP3A4 (terfenadina, cisapride, astemizolo) o inibitori CYP3A4 (es. ritonavir, claritromicina, ketoconazolo o itraconazolo, diltiazem, ecc.), uso di induttori forti CYP3A4 (es. fenobarbital, rifampicina, fenitoina e carbamazepina) entro 28 giorni prima dell'arruolamento, o uso di substrati specifici CYP2D6 (es. tioridazina, pimozide) entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
11. Vomito e/o nausea entro 24 ore prima dell'arruolamento;
12. Metastasi cerebrali sintomatiche o qualsiasi sintomo suggestivo di metastasi cerebrali o ipertensione intracranica;
13. Versamento sieroso non controllato, inclusi versamento pleurico, ascite o versamento pericardico (pazienti che hanno raggiunto il controllo attraverso il trattamento e sono stati stabili per ≥2 settimane possono essere inclusi);
14. Grave malattia cardiovascolare entro 3 mesi prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina instabile, significativa malattia valvolare o pericardica, storia di tachicardia ventricolare, insufficienza cardiaca cronica sintomatica (Classe II-IV New York Heart Association [NYHA]), o storia di gravi anomalie della conduzione cardiaca (es. torsioni di punta);
15. Ipertensione non controllata prima dell'arruolamento (due letture consecutive di pressione arteriosa sistolica a riposo ≥160 mmHg e/o pressione diastolica ≥100 mmHg);
16. Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL o 10⁴ copie/mL), epatite C attiva (HCV-Ab positivo e HCV-RNA ≥ limite superiore del normale), sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o HIV-positivo, o sifilide-positivo;
17. Condizioni concomitanti che precludono l'uso di desametasone, come infezioni attive (es. polmonite) o qualsiasi condizione non controllata (es. chetoacidosi diabetica, ostruzione gastrointestinale, ecc.);
18. Controindicazioni note agli antagonisti del recettore NK-1, antagonisti del recettore 5-HT3 o desametasone;
19. Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dell'arruolamento (determinata dall'uso di farmaci dello studio);
20. Soggetti ritenuti dallo sperimentatore avere altre condizioni che li rendono non idonei a partecipare a questo studio.