Personalizovaná léčba pomocí rTMS při chronické bolesti - Studie 2 (PersoNINpain)

Toto je prospektivní, jednostranná intervenční studie navržená k vyhodnocení prediktivní hodnoty neurofyziologického biomarkeru pro odpověď na repetitivní transkraniální magnetickou stimulaci (rTMS) u pacientů s chronickou bolestí. Projekt si klade za cíl otestovat, zda lze účinky nefarmakologické, neinvazivní léčby bolesti zvýšit použitím informací o konektivitě mozku k vedení aplikace rTMS. Předchozí studie účinnosti a bezpečnosti podpořily, že současná nejlepší praxe pro rTMS k úlevě od bolesti u pacientů s chronickou bolestí se aplikuje na jednu kortikální oblast: primární motorickou kůru (M1). Nicméně pouze přibližně 50 % pacientů na léčbu reaguje. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistuje strategie, jak zjistit, který pacient na léčbu zareaguje, pacienti s chronickou bolestí nakonec podstupují strategie pokus-omyl, které oddalují jejich zlepšení. To se ve skutečnosti neliší od výzev spojených s farmakologickou léčbou, kde každý lék uleví od bolesti pouze u 30–40 % pacientů a volba každého léku je založena na „principu pokus-omyl".

Několik současných strategií si klade za cíl poskytnout individualizovanější strategii pro volbu analgetických intervencí na základě informací souvisejících s pacientem. Aby bylo možné v budoucnu navrhovat studie účinnosti, je současný projekt založen na koncepčním, mechanistickém designu. Bude využívat stimulaci M1 rTMS ke snížení bolesti. Nicméně na základě mozkových signálů každého jedince, jak jsou zaznamenány EEG před zahájením léčby, bude určeno, zda pacient s největší pravděpodobností zareaguje, nebo ne. Proto před obdržením plné léčby rTMS podstoupí pacienti neurofyziologický screening pomocí jednopulzní TMS-EEG. Jednopulzní TMS a EEG se rutinně používají v klinické praxi jako součást neurofyziologického vyšetření pacientů po desetiletí, ale dosud nebyly použity v asociaci jako pokus o vedení, kdo se stane respondentem léčby. Během screeningové sezení budou jednotlivé pulzy TMS aplikovány na primární síťový uzel používaný jako současná nejlepší praxe v terapeutické rTMS: M1. Současně bude zaznamenána oscilační aktivita EEG této kortikální oblasti a bude vyhodnocen stav konektivity mozku. Pomocí informací odvozených ze stavu konektivity mozku pacienta pomocí transkraniální magnetické stimulace s elektroencefalografií (TMS-EEG) bude určeno, zda se účastník s největší pravděpodobností stane respondentem, nebo ne. Předpokládá se, že vysoká oscilační aktivita povede k tomu, že se pacient stane nereagujícím.

Celkem 90 subjektů s chronickou bolestí bude zařazeno do dvojitě zaslepené, randomizované studie se dvěma paralelními rameny s cílem přesně předpovědět, kdo se stane respondentem a kdo nereagujícím na základě vysoké oscilační aktivity.

V počátečním základním měření subjekty vyplní dotazníky a podstoupí neurofyziologická vyšetření, která zahrnují klidové EEG, TMS-EEG M1, rTMS-EEG, následované opakováním TMS-EEG M1 a klidového EEG. Po tomto základním měření subjekty obdrží denní sezení rTMS zaměřená na M1 (nazývané indukční fáze) po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (pondělí až pátek). Každá z 5 denních stimulací bude trvat 30 minut, z čehož 15 minut bude pod léčbou.

Indukční fázi bude následovat 7týdenní udržovací fáze s 1 sezením rTMS týdně (celkem 7 sezení rTMS). Na konci udržovací fáze budou shromážděny primární a sekundární výsledky (dotazníky) ke zkoumání účinnosti léčby rTMS. Tyto dotazníky budou také zaslány účastníkům 12 týdnů po ukončení léčby. Náhodný podvzorek 30 účastníků bude požádán, zda by se chtěli zúčastnit druhého 3hodinového neurofyziologického vyšetření ke zkoumání změn v konektivitě mozku.