Personanpassad behandling med rTMS vid kronisk smärta - Studie2 (PersoNINpain)

Detta är en prospektiv, enarmsinterventionsstudie utformad för att utvärdera det prediktiva värdet av en neurofysiologisk biomarkör för respons på repetitiv transkraniell magnetstimulering (rTMS) hos patienter med kronisk smärta. Projektet syftar till att testa om effekterna av icke-farmakologisk, icke-invasiv smärtbehandling kan förbättras genom att använda hjärnans kopplingsinformation för att vägleda tillämpningen av rTMS. Tidigare effektivitets- och säkerhetsstudier har stött att nuvarande bästa praxis för rTMS för smärtlindring hos patienter med kronisk smärta tillämpas på ett kortikalt område: primära motoriska barken (M1). Men endast cirka 50% svarar på behandlingen. Eftersom det för närvarande inte finns någon strategi för att veta vilken patient som kommer att svara på behandlingen, slutar patienter med kronisk smärta med att genomgå försök-och-fel-strategier, vilket fördröjer deras förbättring. Detta skiljer sig faktiskt inte från utmaningar relaterade till farmakologisk behandling, där varje medicin endast lindrar smärta hos 30–40% av patienterna, och valet av varje medicin baseras på "försök-och-fel-basis".

Flera strategier syftar för närvarande till att ge en mer individualiserad strategi för att välja analgetiska ingrepp baserat på patientrelaterad information. För att möjliggöra utformningen av effektivitetsstudier i framtiden baseras detta projekt på en proof-of-concept, mekanistisk design. Det kommer att använda M1 rTMS-stimulering för smärtreduktion. Men baserat på allas hjärnsignaler som läses av EEG registrerat före behandlingens start kommer det att avgöras om patienten med största sannolikhet kommer att svara eller inte. Därför kommer patienter, innan de får en fullständig rTMS-behandling, att genomgå en neurofysiologisk screeningsession med enkelpuls-TMS-EEG. Enkelpuls-TMS och EEG har rutinmässigt använts i kliniken som en del av den neurofysiologiska utvärderingen av patienter i årtionden men har ännu inte använts i kombination som ett försök att vägleda vem som kommer att bli en svarande på behandlingen. I screeningsessionen kommer enkelpuls-TMS att appliceras på den primära nätverksnavet som används som nuvarande bästa praxis i terapeutisk rTMS: M1. Samtidigt kommer EEG-oscillatorisk aktivitet från detta kortikala område att registreras, och hjärnans kopplingstillstånd kommer att bedömas. Genom att använda information härledd från en patients hjärnans kopplingstillstånd med transkraniell magnetstimulering med elektroencefalografi (TMS-EEG) kommer det att avgöras om deltagaren med största sannolikhet kommer att svara eller inte. Hög oscillatorisk aktivitet förväntas resultera i att bli en icke-svarande.

Totalt kommer 90 försökspersoner med kronisk smärta att inkluderas i en dubbelblind, randomiserad tvåparallellarmsstudie som syftar till att kunna korrekt förutsäga vem som kommer att bli en svarande och en icke-svarande baserat på hög oscillatorisk aktivitet.

I den inledande baslinjemätningen kommer försökspersonerna att fylla i frågeformulär och genomgå neurofysiologiska bedömningar som inkluderar vila-EEG, TMS-EEG av M1, rTMS-EEG, följt av en upprepning av TMS-EEG av M1 och vila-EEG. Efter denna baslinjemätning kommer försökspersonerna att få dagliga rTMS-sessioner riktade mot M1 (kallad induktionsfas) under 5 på varandra följande dagar (måndag till fredag). Var och en av de 5 dagliga stimulationerna kommer att vara 30 minuter långa, varav 15 minuter kommer att vara under behandling.

Induktionsfasen kommer att följas av en 7-veckors underhållsfas, med 1 rTMS-session per vecka (totalt 7 rTMS-sessioner). I slutet av underhållsfasen kommer primära och sekundära utfall (frågeformulär) att samlas in för att undersöka effektiviteten av rTMS-behandlingarna. Dessa frågeformulär kommer också att skickas till deltagarna 12 veckor efter behandlingens slut. Ett slumpmässigt urval av 30 deltagare kommer att tillfrågas om de vill delta i en andra 3-timmars neurofysiologisk bedömning för att undersöka förändringarna i hjärnans koppling.