Spersonalizowane leczenie za pomocą rTMS w przewlekłym bólu - Badanie 2 (PersoNINpain)

Jest to prospektywne, jednoramienne badanie interwencyjne zaprojektowane w celu oceny wartości predykcyjnej neurofizjologicznego biomarkera dla odpowiedzi na powtarzaną przezczaszkową stymulację magnetyczną (rTMS) u pacjentów z przewlekłym bólem. Projekt ma na celu przetestowanie, czy efekty nieinwazyjnego, niefarmakologicznego leczenia bólu można wzmocnić, stosując informacje o łączności mózgu do kierowania zastosowaniem rTMS. Poprzednie badania skuteczności i bezpieczeństwa potwierdziły, że obecna najlepsza praktyka stosowania rTMS w celu łagodzenia bólu u pacjentów z przewlekłym bólem jest stosowana w jednym obszarze korowym: pierwotnej korze ruchowej (M1). Jednak tylko około 50% pacjentów odpowiada na leczenie. Ponieważ obecnie nie ma strategii pozwalającej stwierdzić, który pacjent odpowie na leczenie, pacjenci z przewlekłym bólem kończą stosując strategie prób i błędów, co opóźnia ich poprawę. W rzeczywistości nie różni się to od wyzwań związanych z leczeniem farmakologicznym, gdzie każdy lek łagodzi ból tylko u 30-40% pacjentów, a wybór każdego leku opiera się na zasadzie „prób i błędów”.

Kilka strategii obecnie ma na celu zapewnienie bardziej zindywidualizowanego podejścia do wyboru interwencji przeciwbólowych na podstawie informacji związanych z pacjentem. Aby umożliwić projektowanie badań skuteczności w przyszłości, obecny projekt opiera się na koncepcyjnym, mechanistycznym projekcie dowodowym. Będzie on stosował stymulację rTMS M1 w celu zmniejszenia bólu. Jednak na podstawie sygnałów mózgowych każdej osoby, odczytanych za pomocą EEG zarejestrowanego przed rozpoczęciem leczenia, zostanie ustalone, czy pacjent najprawdopodobniej odpowie na leczenie, czy nie. Dlatego przed otrzymaniem pełnego leczenia rTMS pacjenci przejdą sesję neurofizjologicznego badania przesiewowego z wykorzystaniem pojedynczego impulsu TMS-EEG. Pojedynczy impuls TMS i EEG są od dziesięcioleci rutynowo stosowane w klinice jako część neurofizjologicznej oceny pacjentów, ale nie zostały jeszcze użyte w skojarzeniu jako próba przewidzenia, kto stanie się osobą odpowiadającą na leczenie. W sesji przesiewowej pojedyncze impulsy TMS będą stosowane w głównym węźle sieciowym używanym jako obecna najlepsza praktyka w terapeutycznym rTMS: M1. Jednocześnie będzie rejestrowana oscylacyjna aktywność EEG tego obszaru korowego i oceniany będzie stan łączności mózgu. Korzystając z informacji pochodzących ze stanu łączności mózgu pacjenta za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej z elektroencefalografią (TMS-EEG), zostanie ustalone, czy uczestnik najprawdopodobniej odpowie na leczenie, czy nie. Oczekuje się, że wysoka aktywność oscylacyjna spowoduje, że pacjent stanie się osobą nieodpowiadającą na leczenie.

Łącznie 90 osób z przewlekłym bólem zostanie włączonych do podwójnie ślepej, randomizowanej próby z dwoma równoległymi ramionami, mającej na celu dokładne przewidzenie, kto stanie się osobą odpowiadającą i nieodpowiadającą na podstawie wysokiej aktywności oscylacyjnej.

W początkowej pomiarze wyjściowym uczestnicy wypełnią kwestionariusze i przejdą neurofizjologiczne oceny, które obejmują EEG spoczynkowy, TMS-EEG M1, rTMS-EEG, a następnie powtórzenie TMS-EEG M1 i EEG spoczynkowego. Po tym pomiarze wyjściowym uczestnicy będą otrzymywać codzienne sesje rTMS ukierunkowane na M1 (zwane fazą indukcji) przez 5 kolejnych dni (od poniedziałku do piątku). Każda z 5 codziennych stymulacji będzie trwała 30 minut, z czego 15 minut będzie poddawanych leczeniu.

Fazę indukcji będzie kontynuować 7-tygodniowa faza podtrzymania, z 1 sesją rTMS na tydzień (łącznie 7 sesji rTMS). Pod koniec fazy podtrzymania zostaną zebrane pierwotne i wtórne punkty końcowe (kwestionariusze) w celu zbadania skuteczności leczenia rTMS. Te kwestionariusze zostaną również wysłane do uczestników 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Losowa podpróba 30 uczestników zostanie poproszona o udział w drugiej 3-godzinnej ocenie neurofizjologicznej w celu zbadania zmian w łączności mózgu.