Personlig Behandling med rTMS ved Kroniske Smerter - Studie2 (PersoNINpain)

Dette er en prospektiv, enkeltarmet interventionsstudie designet til at evaluere den prædiktive værdi af en neurofysiologisk biomarkør for respons på repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) hos patienter med kroniske smerter. Projektet har til formål at teste, om effekten af ikke-farmakologisk, ikke-invasiv smertebehandling kan forbedres ved at anvende hjerneforbindelsesinformation til at guide anvendelsen af rTMS. Tidligere effektivitets- og sikkerhedsstudier har understøttet, at den nuværende bedste praksis for rTMS til smertelettelse hos patienter med kroniske smerter, anvendes på ét kortikalt område: primær motorisk cortex (M1). Imidlertid svarer kun omkring 50% positivt på behandlingen. Da der i øjeblikket ikke er nogen strategi til at vide, hvilken patient der vil svare på behandlingen, ender patienter med kroniske smerter med at gennemgå prøve-og-fejl-strategier, som forsinker deres forbedring. Dette er faktisk ikke anderledes end udfordringer relateret til farmakologisk behandling, hvor hvert lægemiddel kun lindrer smerter hos 30-40% af patienterne, og valget af hvert lægemiddel er baseret på "prøve-og-fejl-basis".

Flere strategier har i øjeblikket til formål at give en mere individualiseret strategi for valg af smertestillende interventioner baseret på patientrelateret information. For at muliggøre design af effektivitetsstudier i fremtiden er nærværende projekt baseret på et proof-of-concept, mekanistisk design. Det vil anvende M1 rTMS-stimulering til smertereduktion. Imidlertid vil det, baseret på alles hjernesignaler som aflæst ved EEG optaget før behandlingens start, blive bestemt, om patienten med størst sandsynlighed vil svare eller ej. Derfor vil patienter, før de modtager en fuld rTMS-behandling, gennemgå en neurofysiologisk screeningssession ved hjælp af enkeltpuls TMS-EEG. Enkeltpuls TMS og EEG har i årtier rutinemæssigt været anvendt i klinikken som en del af den neurofysiologiske vurdering af patienter, men er endnu ikke blevet anvendt i forbindelse som et forsøg på at guide, hvem der vil blive en responder til behandlingen. I screeningssessionen vil enkeltpulser TMS blive anvendt på den primære netværksknude, der anvendes som nuværende bedste praksis i terapeutisk rTMS: M1. Samtidig vil den oscillerende aktivitet i denne kortikale område blive optaget med EEG, og hjernens forbindelsestilstand vil blive vurderet. Ved at bruge information udledt fra en patients hjernes forbindelsestilstand ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulering med elektroencefalografi (TMS-EEG), vil det blive bestemt, om deltageren med størst sandsynlighed vil svare eller ej. Høj oscillerende aktivitet forventes at resultere i at blive en non-responder.

I alt 90 forsøgspersoner med kroniske smerter vil blive inkluderet i en dobbeltblind, randomiseret to parallel-arm-studie, der har til formål at kunne præcist forudsige, hvem der vil blive en responder og en non-responder baseret på høj oscillerende aktivitet.

I den indledende baseline-måling vil forsøgspersonerne udfylde spørgeskemaer og gennemgå neurofysiologiske vurderinger, som inkluderer hvile-EEG, TMS-EEG af M1, rTMS-EEG, efterfulgt af en gentagelse af TMS-EEG af M1 og hvile-EEG. Efter denne baseline-måling vil forsøgspersonerne modtage daglige rTMS-sessioner rettet mod M1 (kaldet induktionsfasen) i 5 på hinanden følgende dage (mandag til fredag). Hver af de 5 daglige stimulationer vil vare 30 minutter, hvoraf 15 minutter vil være under behandling.

Induktionsfasen vil blive efterfulgt af en 7-ugers vedligeholdelsesfase med 1 rTMS-session om ugen (i alt 7 rTMS-sessioner). Ved afslutningen af vedligeholdelsesfasen vil primære og sekundære resultater (spørgeskemaer) blive indsamlet for at undersøge effektiviteten af rTMS-behandlingerne. Disse spørgeskemaer vil også blive sendt til deltagerne 12 uger efter afslutningen af behandlingen. En tilfældig delprøve på 30 deltagere vil blive spurgt, om de ønsker at deltage i en anden 3-timers neurofysiologisk vurdering for at undersøge ændringerne i hjernens forbindelsestilstand.