Personalisierte Behandlung durch rTMS bei chronischen Schmerzen - Studie 2 (PersoNINpain)

Dies ist eine prospektive, einarmige Interventionsstudie, die darauf abzielt, den prädiktiven Wert eines neurophysiologischen Biomarkers für die Reaktion auf repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) bei Patienten mit chronischen Schmerzen zu bewerten. Das Projekt zielt darauf ab, zu testen, ob die Wirkungen einer nicht-pharmakologischen, nicht-invasiven Schmerzbehandlung durch den Einsatz von Hirnkonnektivitätsinformationen zur Steuerung der Anwendung von rTMS verbessert werden können. Frühere Wirksamkeits- und Sicherheitsstudien haben unterstützt, dass die derzeitige Best Practice für rTMS zur Schmerzlinderung bei Patienten mit chronischen Schmerzen auf einen kortikalen Bereich angewendet wird: den primären motorischen Kortex (M1). Allerdings sprechen nur etwa 50 % auf die Behandlung an. Da es derzeit keine Strategie gibt, um zu wissen, welcher Patient auf die Behandlung ansprechen wird, unterziehen sich Patienten mit chronischen Schmerzen letztendlich Versuchs- und Irrtumsstrategien, die ihre Verbesserung verzögern. Dies unterscheidet sich tatsächlich nicht von Herausforderungen im Zusammenhang mit der pharmakologischen Behandlung, bei der jedes Medikament nur bei 30-40 % der Patienten Schmerzen lindert und die Wahl jedes Medikaments auf einer "Versuch-und-Irrtum-Basis" basiert.

Mehrere Strategien zielen derzeit darauf ab, eine stärker individualisierte Strategie für die Auswahl von Analgetika-Interventionen auf der Grundlage patientenbezogener Informationen zu bieten. Um die Gestaltung von Wirksamkeitsstudien in der Zukunft zu ermöglichen, basiert das vorliegende Projekt auf einem Proof-of-Concept-Design mit mechanistischem Ansatz. Es wird M1-rTMS-Stimulation zur Schmerzreduktion einsetzen. Auf der Grundlage der Hirnsignale jedes Einzelnen, wie sie durch EEG aufgezeichnet werden, das vor Beginn der Behandlung aufgezeichnet wird, wird jedoch bestimmt, ob der Patient höchstwahrscheinlich anspricht oder nicht. Daher werden die Patienten vor Erhalt einer vollständigen rTMS-Behandlung eine neurophysiologische Screening-Sitzung mit Einzelpuls-TMS-EEG durchlaufen. Einzelpuls-TMS und EEG werden seit Jahrzehnten routinemäßig in der Klinik als Teil der neurophysiologischen Beurteilung von Patienten eingesetzt, wurden jedoch noch nicht in der Kombination verwendet, um zu versuchen, vorherzusagen, wer auf die Behandlung ansprechen wird. In der Screening-Sitzung werden Einzelpulse-TMS auf den primären Netzwerkknotenpunkt angewendet, der als aktuelle Best Practice in der therapeutischen rTMS verwendet wird: M1. Gleichzeitig wird die EEG-Oszillationsaktivität dieses kortikalen Bereichs aufgezeichnet und der Hirnkonnektivitätszustand bewertet. Durch die Verwendung von Informationen, die aus dem Hirnkonnektivitätszustand eines Patienten mit transkranieller Magnetstimulation mit Elektroenzephalographie (TMS-EEG) abgeleitet werden, wird bestimmt, ob der Teilnehmer höchstwahrscheinlich anspricht oder nicht. Es wird erwartet, dass eine hohe Oszillationsaktivität dazu führt, dass man nicht anspricht.

Insgesamt 90 Probanden mit chronischen Schmerzen werden in eine doppelblinde, randomisierte Studie mit zwei parallelen Armen eingeschlossen, die darauf abzielt, genau vorhersagen zu können, wer auf der Grundlage einer hohen Oszillationsaktivität ein Responder und ein Non-Responder wird.

In der anfänglichen Basislinienmessung werden die Probanden Fragebögen ausfüllen und neurophysiologische Bewertungen durchlaufen, die Ruhe-EEG, TMS-EEG von M1, rTMS-EEG sowie eine Wiederholung von TMS-EEG von M1 und Ruhe-EEG umfassen. Nach dieser Basislinienmessung erhalten die Probanden tägliche rTMS-Sitzungen, die auf M1 abzielen (sogenannte Induktionsphase), an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Montag bis Freitag). Jede der 5 täglichen Stimulationen dauert 30 Minuten, wovon 15 Minuten unter Behandlung stehen.

Auf die Induktionsphase folgt eine 7-wöchige Erhaltungsphase mit 1 rTMS-Sitzung pro Woche (insgesamt 7 rTMS-Sitzungen). Am Ende der Erhaltungsphase werden primäre und sekundäre Endpunkte (Fragebögen) erhoben, um die Wirksamkeit der rTMS-Behandlungen zu untersuchen. Diese Fragebögen werden den Teilnehmern auch 12 Wochen nach Behandlungsende zugesandt. Eine zufällige Teilgruppe von 30 Teilnehmern wird gefragt, ob sie an einer zweiten 3-stündigen neurophysiologischen Bewertung teilnehmen möchten, um die Veränderungen in der Hirnkonnektivität zu untersuchen.