Traitement personnalisé par rTMS dans la douleur chronique - Étude2 (PersoNINpain)

Il s'agit d'une étude interventionnelle prospective à un seul bras conçue pour évaluer la valeur prédictive d'un biomarqueur neurophysiologique pour la réponse à la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) chez les patients souffrant de douleurs chroniques. Le projet vise à tester si les effets d'un traitement non pharmacologique et non invasif de la douleur peuvent être améliorés en utilisant des informations sur la connectivité cérébrale pour guider l'application de la rTMS. Des essais antérieurs d'efficacité et de sécurité ont confirmé que la meilleure pratique actuelle pour la rTMS dans le soulagement de la douleur chez les patients souffrant de douleurs chroniques consiste à l'appliquer à une zone corticale : le cortex moteur primaire (M1). Cependant, seulement environ 50 % des patients répondent au traitement. Puisqu'il n'existe actuellement aucune stratégie pour savoir quel patient répondra au traitement, les patients souffrant de douleurs chroniques finissent par subir des stratégies d'essai et d'erreur, ce qui retarde leur amélioration. Cela n'est en réalité pas différent des défis liés au traitement pharmacologique, où chaque médicament ne soulage la douleur que chez 30 à 40 % des patients, et le choix de chaque médicament est basé sur une « base d'essai et d'erreur ».

Plusieurs stratégies visent actuellement à fournir une approche plus individualisée pour choisir les interventions analgésiques en fonction des informations relatives au patient. Pour permettre la conception d'essais d'efficacité à l'avenir, le présent projet repose sur une conception mécanistique de preuve de concept. Il utilisera la stimulation rTMS de M1 pour réduire la douleur. Cependant, en fonction des signaux cérébraux de chacun, tels que lus par l'EEG enregistré avant le début du traitement, il sera déterminé si le patient est le plus susceptible de répondre ou non. Par conséquent, avant de recevoir un traitement rTMS complet, les patients subiront une séance de dépistage neurophysiologique utilisant la TMS-EEG à impulsion unique. La TMS à impulsion unique et l'EEG sont utilisés en routine en clinique depuis des décennies dans le cadre de l'évaluation neurophysiologique des patients, mais n'ont pas encore été utilisés en association pour tenter de guider qui deviendra un répondeur au traitement. Lors de la séance de dépistage, des impulsions uniques de TMS seront appliquées au hub principal du réseau utilisé comme meilleure pratique actuelle en rTMS thérapeutique : M1. Simultanément, l'activité oscillatoire EEG de cette zone corticale sera enregistrée, et l'état de connectivité cérébrale sera évalué. En utilisant les informations dérivées de l'état de connectivité cérébrale d'un patient par stimulation magnétique transcrânienne avec électroencéphalographie (TMS-EEG), il sera déterminé si le participant est le plus susceptible de répondre ou non. Une activité oscillatoire élevée devrait entraîner le fait de devenir un non-répondeur.

Un total de 90 sujets souffrant de douleurs chroniques seront inclus dans une étude randomisée en double aveugle à deux bras parallèles visant à pouvoir prédire avec précision qui deviendra un répondeur et un non-répondeur en fonction d'une activité oscillatoire élevée.

Lors de la mesure initiale de base, les sujets rempliront des questionnaires et subiront des évaluations neurophysiologiques incluant l'EEG de repos, la TMS-EEG de M1, la rTMS-EEG, suivies d'une répétition de la TMS-EEG de M1 et de l'EEG de repos. Après cette mesure de base, les sujets recevront des séances quotidiennes de rTMS ciblant M1 (appelée phase d'induction) pendant 5 jours consécutifs (du lundi au vendredi). Chacune des 5 stimulations quotidiennes durera 30 minutes, dont 15 minutes sous traitement.

La phase d'induction sera suivie d'une phase de maintenance de 7 semaines, avec 1 séance de rTMS par semaine (totalisant 7 séances de rTMS). À la fin de la phase de maintenance, les critères d'évaluation primaires et secondaires (questionnaires) seront collectés pour étudier l'efficacité des traitements rTMS. Ces questionnaires seront également envoyés aux participants 12 semaines après la fin du traitement. Un sous-échantillon aléatoire de 30 participants sera invité à participer à une deuxième évaluation neurophysiologique de 3 heures pour étudier les changements dans la connectivité cérébrale.