Gepersonaliseerde behandeling door rTMS bij chronische pijn - Studie 2 (PersoNINpain)

Dit is een prospectieve, eenarmige interventiestudie die is ontworpen om de voorspellende waarde van een neurofysiologische biomarker voor repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) respons bij chronische pijnpatiënten te evalueren. Het project heeft als doel te testen of de effecten van niet-farmacologische, niet-invasieve pijnbehandeling kunnen worden verbeterd door gebruik te maken van connectiviteitsinformatie van de hersenen om de toepassing van rTMS te begeleiden. Eerdere werkzaamheids- en veiligheidsstudies hebben ondersteund dat de huidige beste praktijk voor rTMS voor pijnverlichting bij chronische pijnpatiënten wordt toegepast op één corticale gebied: primaire motorische cortex (M1). Echter, slechts ongeveer 50% reageert op de behandeling. Aangezien er momenteel geen strategie is om te weten welke patiënt op de behandeling zal reageren, ondergaan patiënten met chronische pijn uiteindelijk trial-and-error strategieën, wat hun verbetering vertraagt. Dit is eigenlijk niet anders dan uitdagingen met betrekking tot farmacologische behandeling, waarbij elk medicijn slechts pijn verlicht bij 30-40% van de patiënten, en de keuze van elk medicijn is gebaseerd op een "trial-and-error basis".

Verschillende strategieën zijn momenteel gericht op het bieden van een meer geïndividualiseerde strategie voor het kiezen van pijnstillende interventies op basis van patiëntgerelateerde informatie. Om het ontwerp van werkzaamheidsstudies in de toekomst mogelijk te maken, is het huidige project gebaseerd op een proof-of-concept, mechanistisch ontwerp. Het zal M1 rTMS-stimulatie gebruiken voor pijnvermindering. Echter, op basis van ieders hersensignalen zoals gelezen door EEG opgenomen vóór de start van de behandeling, zal worden bepaald of de patiënt het meest waarschijnlijk zal reageren of niet. Daarom zullen patiënten, voordat ze een volledige rTMS-behandeling ontvangen, een neurofysiologische screeningssessie ondergaan met behulp van enkelvoudige puls TMS-EEG. Enkelvoudige puls TMS en EEG worden al tientallen jaren routinematig in de kliniek gebruikt als onderdeel van de neurofysiologische beoordeling van patiënten, maar zijn nog niet gebruikt in de associatie als een poging om te proberen te begeleiden wie een responder op de behandeling zal worden. In de screeningssessie zullen enkelvoudige pulsen TMS worden toegepast op de primaire netwerk hub die wordt gebruikt als huidige beste praktijk in therapeutische rTMS: M1. Tegelijkertijd zal de EEG oscillatoire activiteit van dit corticale gebied worden opgenomen, en de connectiviteitstoestand van de hersenen zal worden beoordeeld. Door gebruik te maken van informatie afgeleid van de connectiviteitstoestand van de hersenen van een patiënt met behulp van transcraniële magnetische stimulatie met elektro-encefalografie (TMS-EEG), zal worden bepaald of de deelnemer het meest waarschijnlijk zal reageren of niet. Hoge oscillatoire activiteit wordt verwacht te resulteren in het worden van een non-responder.

In totaal zullen 90 proefpersonen met chronische pijn worden opgenomen in een dubbelblinde, gerandomiseerde twee parallelle-armen studie die als doel heeft om nauwkeurig te kunnen voorspellen wie een responder en een non-responder zal worden op basis van hoge oscillatoire activiteit.

In de initiële baseline meting zullen de proefpersonen vragenlijsten invullen en neurofysiologische beoordelingen ondergaan die rust-EEG, TMS-EEG van M1, rTMS-EEG omvatten, gevolgd door een herhaling van TMS-EEG van M1 en rust-EEG. Na deze baseline meting zullen de proefpersonen dagelijkse rTMS-sessies ontvangen gericht op M1 (genaamd inductiefase) gedurende 5 opeenvolgende dagen (maandag tot vrijdag). Elk van de 5 dagelijkse stimulaties zal 30 minuten duren, waarvan 15 minuten onder behandeling.

De inductiefase zal worden gevolgd door een 7-weken onderhoudsfase, met 1 rTMS-sessie per week (in totaal 7 rTMS-sessies). Aan het einde van de onderhoudsfase zullen primaire en secundaire uitkomsten (vragenlijsten) worden verzameld om de werkzaamheid van de rTMS-behandelingen te onderzoeken. Deze vragenlijsten zullen ook naar deelnemers worden gestuurd 12 weken na het einde van de behandeling. Een willekeurige substeekproef van 30 deelnemers zal worden gevraagd of zij willen deelnemen aan een tweede 3-uur durende neurofysiologische beoordeling om de veranderingen in hersenconnectiviteit te onderzoeken.