Personlig behandling med rTMS ved kroniske smerter - Studie2 (PersoNINpain)

Dette er en prospektiv, enarms intervensjonsstudie designet for å evaluere den prediktive verdien av en nevrofysiologisk biomarkør for respons på repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) hos pasienter med kronisk smerte. Prosjektet har som mål å teste om effektene av ikke-farmakologisk, ikke-invasiv smertebehandling kan forbedres ved å bruke hjernekoblingsinformasjon for å veilede anvendelsen av rTMS. Tidligere effektivitets- og sikkerhetsstudier har vist at dagens beste praksis for rTMS for smertelette hos pasienter med kronisk smerte, er å anvende det på ett kortikalt område: primær motorisk cortex (M1). Imidlertid responderer kun rundt 50 % på behandlingen. Siden det ikke finnes noen nåværende strategi for å vite hvilken pasient som vil respondere på behandlingen, ender pasienter med kronisk smerte opp med å gjennomgå prøve-og-feil-strategier, noe som forsinker deres forbedring. Dette er faktisk ikke forskjellig fra utfordringer knyttet til farmakologisk behandling, hvor hvert legemiddel bare lindrer smerte hos 30-40 % av pasientene, og valget av hvert legemiddel er basert på "prøve-og-feil-basis".

Flere strategier har som mål å gi en mer individualisert strategi for å velge analgesiske intervensjoner basert på pasientrelatert informasjon. For å muliggjøre design av effektivitetsstudier i fremtiden, er dette prosjektet basert på et proof-of-concept, mekanistisk design. Det vil bruke M1 rTMS-stimulering for smertereduksjon. Imidlertid vil det, basert på alles hjernesignaler som leses av EEG registrert før starten av behandlingen, bli avgjort om pasienten mest sannsynlig vil respondere eller ikke. Derfor vil pasienter, før de mottar en full rTMS-behandling, gjennomgå en nevrofysiologisk screeningsøkt ved bruk av enkelpuls TMS-EEG. Enkelpuls TMS og EEG har rutinemessig blitt brukt i klinikken som en del av den nevrofysiologiske vurderingen av pasienter i flere tiår, men har ennå ikke blitt brukt i forbindelse med et forsøk på å prøve å veilede hvem som vil bli en responder på behandlingen. I screeningsøkten vil enkelpulser TMS bli påført den primære nettverksknutepunktet som brukes som dagens beste praksis i terapeutisk rTMS: M1. Samtidig vil den oscillerende aktiviteten i EEG for dette kortikale området bli registrert, og hjernens koblingstilstand vil bli vurdert. Ved å bruke informasjon hentet fra en pasients hjernes koblingstilstand ved bruk av transkraniell magnetisk stimulering med elektroencefalografi (TMS-EEG), vil det bli avgjort om deltakeren mest sannsynlig vil respondere eller ikke. Høy oscillerende aktivitet forventes å resultere i å bli en ikke-responder.

Totalt 90 deltakere med kronisk smerte vil bli inkludert i en dobbelblind, randomisert to-parallellearms studie med mål om å kunne nøyaktig forutsi hvem som vil bli en responder og en ikke-responder basert på høy oscillerende aktivitet.

I den første baseline-målingen vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer og gjennomgå nevrofysiologiske vurderinger som inkluderer hvile-EEG, TMS-EEG av M1, rTMS-EEG, etterfulgt av en repetisjon av TMS-EEG av M1 og hvile-EEG. Etter denne baseline-målingen vil deltakerne motta daglige rTMS-økter rettet mot M1 (kalt induksjonsfasen) i 5 påfølgende dager (mandag til fredag). Hver av de 5 daglige stimuleringene vil vare i 30 minutter, hvorav 15 minutter vil være under behandling.

Induksjonsfasen vil bli fulgt av en 7-ukers vedlikeholdsphase, med 1 rTMS-økt per uke (totalt 7 rTMS-økter). På slutten av vedlikeholdsfasen vil primære og sekundære utfall (spørreskjemaer) bli samlet inn for å undersøke effektiviteten av rTMS-behandlingene. Disse spørreskjemaene vil også bli sendt til deltakerne 12 uker etter behandlingens slutt. Et tilfeldig utvalg av 30 deltakere vil bli spurt om de ønsker å delta i en andre 3-timers nevrofysiologisk vurdering for å undersøke endringene i hjernens kobling.