Tratamiento Personalizado con rTMS en Dolor Crónico - Estudio2 (PersoNINpain)

Este es un estudio prospectivo de intervención de un solo brazo diseñado para evaluar el valor predictivo de un biomarcador neurofisiológico para la respuesta a la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) en pacientes con dolor crónico. El proyecto tiene como objetivo probar si los efectos del tratamiento no farmacológico y no invasivo del dolor pueden mejorarse mediante el uso de información de conectividad cerebral para guiar la aplicación de rTMS. Ensayos previos de eficacia y seguridad han respaldado que la mejor práctica actual para la rTMS para el alivio del dolor en pacientes con dolor crónico se aplica a una área cortical: la corteza motora primaria (M1). Sin embargo, solo alrededor del 50% responde al tratamiento. Dado que no existe una estrategia actual para saber qué paciente responderá al tratamiento, los pacientes con dolor crónico terminan sometiéndose a estrategias de prueba y error, lo que retrasa su mejora. Esto en realidad no es diferente de los desafíos relacionados con el tratamiento farmacológico, donde cada medicamento solo alivia el dolor en el 30-40% de los pacientes, y la elección de cada medicamento se basa en una "base de prueba y error".

Varias estrategias actualmente tienen como objetivo proporcionar una estrategia más individualizada para elegir intervenciones analgésicas basadas en información relacionada con el paciente. Para permitir el diseño de ensayos de eficacia en el futuro, el presente proyecto se basa en un diseño mecanicista de prueba de concepto. Empleará la estimulación rTMS de M1 para la reducción del dolor. Sin embargo, basándose en las señales cerebrales de cada persona según lo leído por el EEG registrado antes del inicio del tratamiento, se determinará si es más probable que el paciente responda o no. Por lo tanto, antes de recibir un tratamiento completo de rTMS, los pacientes se someterán a una sesión de cribado neurofisiológico utilizando TMS-EEG de pulso único. El TMS de pulso único y el EEG se han utilizado rutinariamente en la clínica como parte de la evaluación neurofisiológica de los pacientes durante décadas, pero aún no se han utilizado en asociación como un intento de tratar de guiar quién se convertirá en respondedor al tratamiento. En la sesión de cribado, se aplicarán pulsos únicos de TMS al centro de la red primaria utilizado como la mejor práctica actual en la rTMS terapéutica: M1. Simultáneamente, se registrará la actividad oscilatoria del EEG de esta área cortical, y se evaluará el estado de conectividad cerebral. Mediante el uso de información derivada del estado de conectividad cerebral de un paciente utilizando estimulación magnética transcraneal con electroencefalografía (TMS-EEG), se determinará si es más probable que el participante responda o no. Se espera que una alta actividad oscilatoria resulte en convertirse en no respondedor.

Se incluirá un total de 90 sujetos con dolor crónico en un estudio doble ciego, aleatorizado de dos brazos paralelos que tiene como objetivo poder predecir con precisión quién se convertirá en respondedor y no respondedor basándose en la alta actividad oscilatoria.

En la medición basal inicial, los sujetos completarán cuestionarios y se someterán a evaluaciones neurofisiológicas que incluyen EEG en reposo, TMS-EEG de M1, rTMS-EEG, seguido de una repetición de TMS-EEG de M1 y EEG en reposo. Después de esta medición basal, los sujetos recibirán sesiones diarias de rTMS dirigidas a M1 (llamada fase de inducción) durante 5 días consecutivos (de lunes a viernes). Cada una de las 5 estimulaciones diarias durará 30 minutos, de los cuales 15 minutos estarán bajo tratamiento.

La fase de inducción será seguida por una fase de mantenimiento de 7 semanas, con 1 sesión de rTMS por semana (totalizando 7 sesiones de rTMS). Al final de la fase de mantenimiento, se recopilarán los resultados primarios y secundarios (cuestionarios) para investigar la eficacia de los tratamientos de rTMS. Estos cuestionarios también se enviarán a los participantes 12 semanas después del final del tratamiento. Se pedirá a una submuestra aleatoria de 30 participantes si les gustaría participar en una segunda evaluación neurofisiológica de 3 horas para investigar los cambios en la conectividad cerebral.