Tratamento Personalizado por rTMS na Dor Crónica - Estudo2 (PersoNINpain)

Este é um estudo intervencionista prospetivo, de braço único, concebido para avaliar o valor preditivo de um biomarcador neurofisiológico para a resposta à estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) em doentes com dor crónica. O projeto visa testar se os efeitos do tratamento da dor não farmacológico e não invasivo podem ser potenciados através da utilização de informação sobre a conectividade cerebral para orientar a aplicação da rTMS. Ensaios anteriores de eficácia e segurança apoiaram que a melhor prática atual para a rTMS no alívio da dor em doentes com dor crónica é aplicada a uma área cortical: o córtex motor primário (M1). No entanto, apenas cerca de 50% respondem ao tratamento. Uma vez que atualmente não existe uma estratégia para saber qual o doente que irá responder ao tratamento, os doentes com dor crónica acabam por passar por estratégias de tentativa e erro, o que atrasa a sua melhoria. Isto não é realmente diferente dos desafios relacionados com o tratamento farmacológico, onde cada medicamento apenas alivia a dor em 30-40% dos doentes, e a escolha de cada medicamento é baseada numa "base de tentativa e erro".

Várias estratégias visam atualmente fornecer uma estratégia mais individualizada para a escolha de intervenções analgésicas com base em informações relacionadas com o doente. Para permitir a conceção de ensaios de eficácia no futuro, o presente projeto baseia-se numa conceção mecanicista de prova de conceito. Irá empregar a estimulação rTMS do M1 para a redução da dor. No entanto, com base nos sinais cerebrais de cada um, conforme lidos pelo EEG registado antes do início do tratamento, será determinado se o doente tem maior probabilidade de responder ou não. Portanto, antes de receberem um tratamento completo de rTMS, os doentes passarão por uma sessão de rastreio neurofisiológico utilizando TMS-EEG de pulso único. O TMS de pulso único e o EEG têm sido utilizados rotineiramente na clínica como parte da avaliação neurofisiológica de doentes há décadas, mas ainda não foram utilizados em associação numa tentativa de tentar orientar quem se tornará um respondedor ao tratamento. Na sessão de rastreio, pulsos únicos de TMS serão aplicados ao hub principal da rede utilizado como a melhor prática atual na rTMS terapêutica: M1. Concomitantemente, a atividade oscilatória do EEG desta área cortical será registada, e o estado de conectividade cerebral será avaliado. Ao utilizar informações derivadas do estado de conectividade cerebral de um doente utilizando estimulação magnética transcraniana com eletroencefalografia (TMS-EEG), será determinado se o participante tem maior probabilidade de responder ou não. Espera-se que uma elevada atividade oscilatória resulte em tornar-se um não respondedor.

Um total de 90 sujeitos com dor crónica serão incluídos num estudo duplamente cego, randomizado de dois braços paralelos, com o objetivo de poder prever com precisão quem se tornará um respondedor e um não respondedor com base na elevada atividade oscilatória.

Na medição inicial de base, os sujeitos preencherão questionários e passarão por avaliações neurofisiológicas que incluem EEG em repouso, TMS-EEG do M1, rTMS-EEG, seguido de uma repetição de TMS-EEG do M1 e EEG em repouso. Após esta medição de base, os sujeitos receberão sessões diárias de rTMS dirigidas ao M1 (chamada fase de indução) durante 5 dias consecutivos (de segunda a sexta-feira). Cada uma das 5 estimulações diárias durará 30 minutos, dos quais 15 minutos serão sob tratamento.

A fase de indução será seguida por uma fase de manutenção de 7 semanas, com 1 sessão de rTMS por semana (totalizando 7 sessões de rTMS). No final da fase de manutenção, os resultados primários e secundários (questionários) serão recolhidos para investigar a eficácia dos tratamentos com rTMS. Estes questionários também serão enviados aos participantes 12 semanas após o final do tratamento. Uma subamostra aleatória de 30 participantes será questionada se gostariam de participar numa segunda avaliação neurofisiológica de 3 horas para investigar as alterações na conectividade cerebral.