Trattamento Personalizzato con rTMS nel Dolore Cronico - Studio2 (PersoNINpain)

Questo è uno studio interventistico prospettico a braccio singolo progettato per valutare il valore predittivo di un biomarcatore neurofisiologico per la risposta alla stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) in pazienti con dolore cronico. Il progetto mira a testare se gli effetti del trattamento del dolore non farmacologico e non invasivo possano essere potenziati utilizzando le informazioni sulla connettività cerebrale per guidare l'applicazione della rTMS. Studi precedenti di efficacia e sicurezza hanno supportato che la migliore pratica attuale per la rTMS per il sollievo dal dolore in pazienti con dolore cronico viene applicata a un'area corticale: la corteccia motoria primaria (M1). Tuttavia, solo circa il 50% risponde al trattamento. Poiché non esiste attualmente una strategia per sapere quale paziente risponderà al trattamento, i pazienti con dolore cronico finiscono per sottoporsi a strategie di prova ed errore, che ritardano il loro miglioramento. Ciò in realtà non è diverso dalle sfide relative al trattamento farmacologico, dove ogni farmaco allevia il dolore solo nel 30-40% dei pazienti e la scelta di ogni farmaco si basa su un "approccio di prova ed errore".

Diverse strategie attualmente mirano a fornire una strategia più individualizzata per la scelta degli interventi analgesici basata sulle informazioni relative al paziente. Per consentire la progettazione di studi di efficacia in futuro, il presente progetto si basa su un design meccanicistico di prova di concetto. Utilizzerà la stimolazione rTMS di M1 per la riduzione del dolore. Tuttavia, in base ai segnali cerebrali di ciascuno letti dall'EEG registrato prima dell'inizio del trattamento, verrà determinato se il paziente ha maggiori probabilità di rispondere o meno. Pertanto, prima di ricevere un trattamento rTMS completo, i pazienti si sottoporranno a una sessione di screening neurofisiologico utilizzando TMS-EEG a singolo impulso. Il TMS a singolo impulso e l'EEG sono stati utilizzati di routine in clinica come parte della valutazione neurofisiologica dei pazienti per decenni, ma non sono ancora stati utilizzati in associazione come tentativo di cercare di guidare chi diventerà un rispondente al trattamento. Nella sessione di screening, impulsi singoli TMS verranno applicati all'hub principale della rete utilizzato come migliore pratica attuale nella rTMS terapeutica: M1. Contemporaneamente, verrà registrata l'attività oscillatoria EEG di questa area corticale e verrà valutato lo stato di connettività cerebrale. Utilizzando le informazioni derivate dallo stato di connettività cerebrale di un paziente mediante stimolazione magnetica transcranica con elettroencefalografia (TMS-EEG), verrà determinato se il partecipante ha maggiori probabilità di rispondere o meno. Si prevede che un'elevata attività oscillatoria risulti in un non rispondente.

Un totale di 90 soggetti con dolore cronico verranno inclusi in uno studio in doppio cieco, randomizzato a due bracci paralleli che mira a essere in grado di predire accuratamente chi diventerà un rispondente e un non rispondente in base all'elevata attività oscillatoria.

Nella misurazione basale iniziale, i soggetti compileranno questionari e si sottoporranno a valutazioni neurofisiologiche che includono EEG a riposo, TMS-EEG di M1, rTMS-EEG, seguiti da una ripetizione di TMS-EEG di M1 ed EEG a riposo. Dopo questa misurazione basale, i soggetti riceveranno sessioni giornaliere di rTMS mirate a M1 (chiamata fase di induzione) per 5 giorni consecutivi (da lunedì a venerdì). Ciascuna delle 5 stimolazioni giornaliere durerà 30 minuti, di cui 15 minuti saranno sotto trattamento.

La fase di induzione sarà seguita da una fase di mantenimento di 7 settimane, con 1 sessione di rTMS a settimana (per un totale di 7 sessioni di rTMS). Alla fine della fase di mantenimento, gli esiti primari e secondari (questionari) verranno raccolti per indagare l'efficacia dei trattamenti rTMS. Questi questionari verranno anche inviati ai partecipanti 12 settimane dopo la fine del trattamento. Un sottocampione casuale di 30 partecipanti verrà chiesto se desiderano partecipare a una seconda valutazione neurofisiologica di 3 ore per indagare i cambiamenti nella connettività cerebrale.