Studie BL-M24D1 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem a dalšími hematologickými malignitami

Kriteria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Pohlaví není omezeno;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (fáze Ia); ≥18 let (fáze Ib);
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený mnohočetný myelom nebo jiná hematologická malignita, u které selhala standardní léčba nebo pro kterou v současné době neexistuje standardní léčba;
6. Musí mít měřitelné ukazatele definované protokolem;
7. Skóre fyzického stavu ECOG 0 nebo 1;
8. Toxicita z předchozích protinádorových léčeb se zotavila na ≤ stupeň 1 podle definice NCI-CTCAE v5.0;
9. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
10. Hladiny funkce orgánů musí splňovat požadavky;
11. Funkce srážlivosti: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN;
12. Pro premenopauzální ženy s reprodukčním potenciálem musí být těhotenský test proveden do 7 dnů před zahájením léčby, sérový těhotenský test musí být negativní a nesmí kojit; všichni zařazení pacienti (bez ohledu na pohlaví) by měli používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celou dobu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kriteria pro vyloučení:

1. Subjekty se zapojením centrálního nervového systému atd.;
2. Použití chemoterapie, biologik, imunoterapie atd. do 4 týdnů před první dávkou nebo do 5 poločasů;
3. Anamnéza závažného srdečního onemocnění;
4. Prodlužování QT intervalu, úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok třetího stupně;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění;
6. Diagnóza jiných malignit do 5 let před první dávkou;
7. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
8. Pacienti se špatně kontrolovanou hladinou glukózy v krvi;
9. Nestabilní trombotické události vyžadující terapeutický zásah do 6 měsíců před první dávkou;
10. Plicní onemocnění definovaná jako ≥ stupeň 3 podle CTCAE v5.0; anamnéza intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího hormonální léčbu atd.;
11. Pacienti s periferní neuropatií ≥ stupeň 3 nebo perzistentní periferní neuropatií ≥ stupeň 2 s bolestí;
12. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo human-mouse chimérické protilátky, nebo alergií na jakoukoli pomocnou složku BL-M24D1;
13. Předchozí transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
14. Pozitivita na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
15. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 4 týdnů před podáním první studijní látky atd.;
16. Pleurální, břišní, pánevní nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž a/nebo provázený příznaky do 4 týdnů před podáním první studijní látky;
17. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou krvácivou tendencí do 4 týdnů před podáním první studijní látky;
18. Účast v jiné klinické studii do 4 týdnů před první dávkou;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Pacienti, kteří obdrželi živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou;
21. Další stavy, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii.