Um Estudo de BL-M24D1 em Doentes com Mieloma Múltiplo Recorrente ou Refratário e Outras Neoplasias Hematológicas

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo;
2. Género não restrito;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (Fase Ia); ≥18 anos (Fase Ib);
4. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
5. Mieloma múltiplo confirmado histológica e/ou citologicamente ou outras neoplasias hematológicas que falharam o tratamento padrão ou para as quais não existe atualmente tratamento padrão;
6. Deve ter indicadores mensuráveis conforme definido pelo protocolo;
7. Pontuação de condição física ECOG 0 ou 1;
8. Toxicidade de tratamentos antitumorais anteriores recuperada para ≤ Grau 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
9. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
10. Os níveis de função orgânica devem cumprir os requisitos;
11. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5, e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 × ULN;
12. Para mulheres pré-menopáusicas com potencial de engravidar, deve ser realizado um teste de gravidez nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, o teste de gravidez sérico deve ser negativo e não devem estar a amamentar; todos os doentes incluídos (independentemente do género) devem adotar contraceção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o término do tratamento.

Critérios de Exclusão:

1. Sujeitos com envolvimento do sistema nervoso central, etc.;
2. Uso de quimioterapia, biológicos, imunoterapia, etc., nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas;
3. Histórico de doença cardíaca grave;
4. Prolongação do intervalo QT, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau;
5. Doenças autoimunes e doenças inflamatórias ativas;
6. Diagnóstico de outras neoplasias malignas nos 5 anos anteriores à primeira dose;
7. Hipertensão mal controlada por dois medicamentos anti-hipertensores;
8. Doentes com glicemia mal controlada;
9. Eventos trombóticos instáveis que requerem intervenção terapêutica nos 6 meses anteriores à primeira dose;
10. Doenças pulmonares definidas como ≥ Grau 3 de acordo com o CTCAE v5.0; histórico de doença pulmonar intersticial que requer tratamento hormonal, etc.;
11. Doentes com neuropatia periférica ≥ Grau 3 ou neuropatia periférica persistente ≥ Grau 2 com dor;
12. Doentes com histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou anticorpos quiméricos humano-murino, ou alergia a qualquer componente excipiente do BL-M24D1;
13. Transplante de órgão anterior ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (Allo-HSCT);
14. Positividade para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, tuberculose ativa, infeção ativa pelo vírus da hepatite B ou infeção ativa pelo vírus da hepatite C;
15. Infeção ativa que requer tratamento sistémico nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, etc.;
16. Derrame pleural, abdominal, pélvico ou pericárdico que requer drenagem e/ou acompanhado de sintomas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
17. Sujeitos com hemorragia clinicamente significativa ou tendência hemorrágica óbvia nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
18. Participação noutro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
19. Mulheres grávidas ou a amamentar;
20. Doentes que receberam vacinas vivas nos 30 dias anteriores à primeira dose;
21. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio clínico.