Hustota nervových vláken v DIE uzlech a pánevní bolesti (DIENerveDens)

Hluboko infiltrující endometrióza (DIE) je vysoce symptomatický fenotyp endometriózy, který invaduje retrocervikální, parametriální, rektovaginální, střevní a další pánevní struktury a je často spojován se silnou dysmenoreou, dyspareunií, dyschezíí, dysurií a chronickou pánevní bolestí. Nové důkazy naznačují, že uzly DIE obsahují bohatá nervová vlákna a mohou vykazovat perineurální postižení, avšak vztah mezi hustotou intranodulárních nervových vláken a pacientkou hlášenou pánevní bolestí nebyl definován s dostatečnou klinickou přesností.

Tato retrospektivní, průřezová studie s prospektivní patologickou reanalýzou zkoumá, zda hustota nervových vláken v chirurgicky odstraněných uzlech DIE koreluje s intenzitou a lokalizací pánevní bolesti. Způsobilými účastnicemi jsou ženy (18–55 let) operované pro DIE po nedostatečné reakci na medikamentózní léčbu (např. excize uzlu, nervy šetřící hysterektomie ± salpingo-ooforektomie, ovariální chirurgie a/nebo resekce střeva, je-li indikována). Demografické charakteristiky, porodnická/gynekologická anamnéza, předchozí chirurgické zákroky a medikamentózní léčba a standardizované hodnocení bolesti (skóre vizuální analogové škály [VAS] pro dysmenoreu, dyspareunii, dyschezii, dysurii a chronickou pánevní bolest) jsou extrahovány z nemocničního informačního systému.

Všechny resekované vzorky jsou rutinně fixovány v pufrovaném formalinu a zpracovány pro histopatologii. Pro tuto studii jsou archivované bloky z endometriotických ložisek znovu řezány (3 µm řezy) a barveny hematoxylin-eosinem a imunohistochemicky značeny SOX-10 pro vizualizaci nervových elementů. Při zvětšení ×200 je kvantifikován počet SOX-10 pozitivních nervových profilů v endometriotických ložiscích a vypočteny průměrné počty nervových vláken (na hodnocené pole/oblast), aby se získala metrika hustoty nervových vláken pro každý uzel. Primárním cílem je asociace mezi hustotou nervových vláken na úrovni uzlu a závažností/lokalizací bolesti. Sekundární cíle zahrnují asociace s klinickopatologickými proměnnými (místo a hloubka léze, postižení parametrií/rektovagina/střevo) a průzkumné analýzy indexů, které mohou odlišit pacientky se silnou bolestí.

Statistika bude provedena v SPSS (v23). Kategorické proměnné jsou shrnuty jako n (%) a porovnány s χ² nebo Fisherovým exaktním testem; spojité proměnné jako průměr ± SD (nebo medián [min–max]) a porovnány se Studentovým t-testem nebo Mann-Whitneyho U testem podle potřeby; párová porovnání v rámci skupiny mohou použít Wilcoxonův test. Oboustranné p < 0,05 označuje statistickou významnost. Protože se jedná o retrospektivní audit s předem definovaným časovým rámcem a zahrnutím všech chirurgických případů, neplánuje se formální výpočet velikosti vzorku.

Rizika/Přínosy: Jedná se o výzkum s minimálním rizikem využívající archivovanou patologii a existující klinické záznamy; nejsou vyžadovány žádné další procedury ani změny péče. Výsledky mohou objasnit, zda tkáňové nervové metriky v uzlech DIE odrážejí bolestivý fenotyp pacientky, což by mohlo přispět k poradenství, plánování chirurgie (např. strategie šetřící nervy) a vývoji biomarkerů odpovědi pro budoucí prospektivní studie.