Densidad de Fibras Nerviosas en Nódulos DIE & Dolor Pélvico (DIENerveDens)

La endometriosis infiltrante profunda (DIE) es un fenotipo altamente sintomático de la endometriosis que invade estructuras retrocervicales, parametriales, rectovaginales, intestinales y otras estructuras pélvicas, y se asocia frecuentemente con dismenorrea grave, dispareunia, disquecia, disuria y dolor pélvico crónico. La evidencia emergente sugiere que los nódulos de DIE albergan abundantes fibras nerviosas y pueden mostrar afectación perineural, sin embargo, la relación entre la densidad de fibras nerviosas intranodulares y el dolor pélvico reportado por el paciente no se ha definido con suficiente granularidad clínica.

Este estudio retrospectivo, transversal con revisión patológica prospectiva investiga si la densidad de fibras nerviosas dentro de los nódulos de DIE extirpados quirúrgicamente se correlaciona con la intensidad y localización del dolor pélvico. Los participantes elegibles son mujeres (18-55 años) operadas por DIE después de una respuesta inadecuada al tratamiento médico (por ejemplo, escisión del nódulo, histerectomía con preservación nerviosa ± salpingooforectomía, cirugía ovárica y/o resección intestinal cuando esté indicado). Las características demográficas, antecedentes obstétricos/ginecológicos, cirugías previas y tratamientos médicos, y evaluaciones estandarizadas del dolor (puntuaciones en la escala visual analógica [EVA] para dismenorrea, dispareunia, disquecia, disuria y dolor pélvico crónico) se extraen del sistema de información hospitalario.

Todas las muestras resecadas se fijan rutinariamente en formol tamponado y se procesan para histopatología. Para este estudio, los bloques archivados de focos endometriósicos se recortan nuevamente (secciones de 3 µm) y se tiñen con hematoxilina-eosina y se marcan inmunohistoquímicamente con SOX-10 para visualizar elementos neurales. Bajo un aumento de ×200, se cuantifica el número de perfiles neurales positivos para SOX-10 dentro de los focos endometriósicos, y se calculan los recuentos medios de fibras nerviosas (por campo/área evaluada) para obtener una métrica de densidad de fibras nerviosas para cada nódulo. El criterio de valoración principal es la asociación entre la densidad de fibras nerviosas a nivel del nódulo y la gravedad/localización del dolor. Los criterios de valoración secundarios incluyen asociaciones con variables clinicopatológicas (sitio y profundidad de la lesión, afectación parametrial/rectovaginal/intestinal), y análisis exploratorios de índices que puedan discriminar a pacientes con dolor grave.

Los análisis estadísticos se realizarán con SPSS (v23). Las variables categóricas se resumen como n (%) y se comparan con pruebas χ² o exacta de Fisher; las variables continuas como media ± DE (o mediana [mín-máx]) y se comparan con la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney según corresponda; las comparaciones pareadas dentro del grupo pueden utilizar la prueba de Wilcoxon. Un valor de p bilateral < 0,05 denota significación estadística. Debido a que se trata de una auditoría retrospectiva con un marco temporal predefinido e inclusiones quirúrgicas de todos los casos, no se planifica un cálculo formal del tamaño de la muestra.

Riesgos/Beneficios: Esta es una investigación de riesgo mínimo que utiliza patología archivada y registros clínicos existentes; no se requieren procedimientos adicionales ni cambios en la atención. Los resultados pueden aclarar si las métricas neurales a nivel tisular en los nódulos de DIE reflejan el fenotipo de dolor del paciente, informando potencialmente el asesoramiento, la planificación quirúrgica (por ejemplo, estrategias de preservación nerviosa) y el desarrollo de biomarcadores de respuesta para futuros estudios prospectivos.