- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07274956
Nervefibertetthet i DIE-noduler & bekkenpine (DIENerveDens)
Er alvorlighetsgraden av bekkenpine korrelert med nervefibertetthet i DIE-knuter?
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Dyb infiltrasjonsendometriose (DIE) er en høysymptomatisk fenotype av endometriose som invaderer retrocervikale, parametrielle, rektovaginale, tarm- og andre bekkenstrukturer, og er ofte assosiert med alvorlig dysmenoré, dyspareuni, dyskesi, dysuri og kronisk bekkenmerter. Nye funn tyder på at DIE-noduler inneholder rikelig med nervefibre og kan vise perineural involvering, men forholdet mellom intranodulær nervefibretetthet og pasientrapportert bekkenmerter er ikke definert med tilstrekkelig klinisk granularitet.
Denne retrospektive, tverrsnittsstudien med prospektiv patologigjennomgang undersøker om nervefibretetthet innenfor kirurgisk eksiserte DIE-noduler korrelerer med intensiteten og lokaliseringen av bekkenmerter. Kvalifiserte deltakere er kvinner (18-55 år) operert for DIE etter utilstrekkelig respons på medisinsk behandling (f.eks. noduleksisjon, nervesparende hysterektomi ± salpingo-oforektomi, ovarialkirurgi og/eller tarmreseksjon når indikert). Demografiske karakteristikker, obstetrisk/gynekologisk historie, tidligere operasjoner og medisinske behandlinger, og standardiserte smertemålinger (visuell analog skala [VAS] score for dysmenoré, dyspareuni, dyskesi, dysuri og kronisk bekkenmerter) er hentet fra sykehusinformasjonssystemet.
Alle resekerte prøver blir rutinemessig fiksert i buffret formalin og bearbeidet for histopatologi. For denne studien blir arkiverte blokker fra endometriotiske fokuskutt på ny (3-µm snitt) og farget med hematoksylin-eosin og immunhistokjemisk merket med SOX-10 for å visualisere nevrale elementer. Under ×200 forstørrelse blir antallet SOX-10-positive nevrale profiler innenfor endometriotiske fokus kvantifisert, og gjennomsnittlige nervefibertellinger (per evaluert felt/område) beregnes for å utlede en nervefibretetthetsmetrikk for hver nodul. Primærendepunktet er assosiasjonen mellom nodulnivå nervefibretetthet og smertesevritet/lokalisering. Sekundære endepunkter inkluderer assosiasjoner med klinisk-patologiske variabler (lesjonssted og -dybde, parametriell/rektovaginal/tarm involvering), og utforskende analyser av indekser som kan diskriminere pasienter med alvorlig smerte.
Statistikk vil bli utført med SPSS (v23). Kategoriske variabler er oppsummert som n (%) og sammenlignet med χ² eller Fishers eksakte test; kontinuerlige variabler som middelverdi ± SD (eller median [min-maks]) og sammenlignet med Students t-test eller Mann-Whitney U-test etter behov; innad-gruppe parrede sammenligninger kan bruke Wilcoxon-testen. Tosidig p < 0.05 angir statistisk signifikans. Siden dette er en retrospektiv audit med forhåndsdefinert tidsramme og alle-kirurgiske inklusjoner, er ingen formell prøvestørrelsesberegning planlagt.
Risiko/Fordeler: Dette er minimal-risiko forskning som bruker arkivert patologi og eksisterende kliniske journaler; ingen ytterligere prosedyrer eller endringer i omsorg kreves. Resultater kan klargjøre om vevsnivå nevrale metrikker i DIE-noduler reflekterer pasientens smertefenotype, potensielt informerer rådgivning, kirurgisk planlegging (f.eks. nervesparende strategier), og utviklingen av responsbiomarkører for fremtidige prospektive studier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34060
- Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34480
- Basaksehir Cam ve Sakura City Hospital, Başakşehir Mahallesi G-434 Caddesi No: 2L Başakşehir / İSTANBUL
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Kvinne, 18-55 år gammel ved tidspunktet for operasjon
Kirurgisk behandlet for dyp infiltrerende endometriose (DIE) med kurativ intensjon innen studieperioden
Histopatologisk bekreftelse av DIE på reseksjonsprøven (f.eks. rektovaginal septum, uterosacrale/kardinale ligamenter, parametria, tarm, urinleder, blære, retrocervikale/cervikovaginale områder)
Tilgjengelighet av arkiverte FFPE-vevsblokker tilstrekkelig for H&E og immunhistokjemi (f.eks. SOX10) for å kvantifisere nervefibretetthet
Dokumentert preoperativ smertevurdering (f.eks. VAS 0-10 for dysmenoré, dyspareuni, dyskesi, dysuri og/eller kronisk bekkenmerte) innhentet innen ≤3 måneder før indeksoperasjonen
Tilgjengelige kliniske data i pasientjournalen (demografi, gynekologisk historikk, tidligere medisinsk/kirurgisk behandling) tilstrekkelig for planlagte analyser
REK-godkjenning på plass; inkludering under skriftlig informert samtykke eller REK-unntak som gjelder retrospektiv data/vevsbruk -
Eksklusjonskriterier: Ingen kirurgisk reseksjon av DIE (f.eks. kun diagnostisk laparoskopi) eller ingen histopatologisk bekreftelse av DIE
Utilstrekkelig bioprøve (ingen/dårlig kvalitet på FFPE-vev for H&E/IHC)
Manglende preoperativ smertevurdering (ingen VAS-data innen ≤3 måneder før indeksoperasjonen)
Samtidig malignitet i bekkenet/abdominopelviske organer eller malignitet behandlet innen de siste 5 årene
Tidligere bekkenbestråling eller større bekken-/nerveablativ kirurgi som utelukker meningsfull smerteattribusjon
Akutt bekkeninfeksjon ved tidspunktet for vurdering eller operasjon (f.eks. PID, tuboovarielt absces)
Primære smertelidelser som sannsynligvis vil forvirre attribusjonen (f.eks. interstitiell cystitt/blæresmerte-syndrom, IBS med smerte som dominerende symptom, sentralt mediert kronisk smerte-syndrom) uten tilstrekkelig dokumentasjon for å skille smertkilder
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
DIE Nodule Patologi Kohort
Kvinner (18-55 år) med kirurgisk bekreftet dypt infiltrerende endometriose (DIE) som gjennomgikk standard reseksjon (f.eks. knuteeksisjon, nervesparende hysterektomi ± salpingo-ooferektomi, og/eller segmental tarmskirurgi når indikert).
Dette er et observasjonelt, retrospektivt kohortstudie; ingen undersøkelsesintervensjon administreres.
Eksponeringen av interesse er knutenivå-nervetetthet, kvantifisert på arkiverte FFPE-blokker ved histopatologi og immunhistokjemi (f.eks. SOX10).
Kliniske data (demografi, gynekologisk historikk, tidligere behandlinger) og pasientrapporterte smertescore (VAS for dysmenoré, dyspareuni, dyskesi, dysuri, kronisk bekkenesmerte) hentes fra journaler.
Primæranalyser vurderer sammenhengen mellom nervetetthet og alvorlighetsgrad/lokalisering av bekkenesmerter; sekundæranalyser utforsker forhold til lesjonssted/-dybde og andre klinisk-patologiske kjennetegn.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenheng mellom nevrofibertetthet på nodulnivå og alvorlighetsgrad av bekkenbunnssmerter
Tidsramme: fra 01.02.2022 til juni 2025
|
Nervefibertetthet (SOX10-positive nevrale profiler per høyeffektsfelt på FFPE-seksjoner av DIE-noduler) vil bli kvantifisert og gjennomsnittet beregnet per nodul.
Smertegrad i bekkenet vil bli hentet fra pasientrapporterte visuell analog skala (VAS, 0-10) resultater for relevante domener (f.eks. dysmenoré, dyspareuni, dyschezi, dysuri, kronisk bekkenesmerte).
Hovedanalysen tester sammenhengen mellom nervefibertetthet og VAS-smertegrad (Spearman korrelasjon og multivariabel lineær regresjon justert for alder, lesjonssted/-dybde og tidligere behandlinger).
Høyere nervefibertetthet antas å korrelere med høyere VAS-smertepoeng.
|
fra 01.02.2022 til juni 2025
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: baris kaya, associate professor, Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zomer MT, Kondo W, Cavalcanti TCS, Von Linsigen R, Ferreira LRG, Carranco RC, Trippia CH, Kulak J Jr. Assessment of Nerve Fiber Density and Expression of Hormonal Receptors Within Rectosigmoid Endometriosis Nodules. J Minim Invasive Gynecol. 2022 Feb;29(2):265-273. doi: 10.1016/j.jmig.2021.08.008. Epub 2021 Aug 17.
- Tokushige N, Markham R, Russell P, Fraser IS. Nerve fibres in peritoneal endometriosis. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):3001-7. doi: 10.1093/humrep/del260. Epub 2006 Sep 1.
- McKinnon B, Bersinger NA, Wotzkow C, Mueller MD. Endometriosis-associated nerve fibers, peritoneal fluid cytokine concentrations, and pain in endometriotic lesions from different locations. Fertil Steril. 2012 Feb;97(2):373-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.11.011. Epub 2011 Dec 10.
- Wang G, Tokushige N, Markham R, Fraser IS. Rich innervation of deep infiltrating endometriosis. Hum Reprod. 2009 Apr;24(4):827-34. doi: 10.1093/humrep/den464. Epub 2009 Jan 16.
- Yan D, Liu X, Guo SW. Neuropeptides Substance P and Calcitonin Gene Related Peptide Accelerate the Development and Fibrogenesis of Endometriosis. Sci Rep. 2019 Feb 25;9(1):2698. doi: 10.1038/s41598-019-39170-w.
- Mabrouk M, Raimondo D, Arena A, Iodice R, Altieri M, Sutherland N, Salucci P, Moro E, Seracchioli R. Parametrial Endometriosis: The Occult Condition that Makes the Hard Harder. J Minim Invasive Gynecol. 2019 Jul-Aug;26(5):871-876. doi: 10.1016/j.jmig.2018.08.022. Epub 2018 Aug 31.
- Koninckx PR, Meuleman C, Demeyere S, Lesaffre E, Cornillie FJ. Suggestive evidence that pelvic endometriosis is a progressive disease, whereas deeply infiltrating endometriosis is associated with pelvic pain. Fertil Steril. 1991 Apr;55(4):759-65. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54244-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Seksuell dysfunksjon, fysiologisk
- Seksuelle dysfunksjoner, psykologiske
- Menstruasjonsforstyrrelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Bekkensmerter
- Dyspareuni
- Dysmenoré
Andre studie-ID-numre
- 2025-214
- The authors BK and SHA (Annen identifikator: Basakehir Cam ve Sakura City Hospital)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .