Hermokuidun tiheys DIE-solmukoissa ja lantion kivussa (DIENerveDens)

Syvä tunkeutuvainen endometrioosi (DIE) on erittäin oireinen endometrioosin fenotyyppi, joka tunkeutuu kaulaontelon takana, parametrioosiin, peräsuolen ja emättimen väliseen tilaan, suolistoon ja muihin lantion rakenteisiin, ja se liittyy usein vaikeaan kuukautiskipuun (dysmenorrhea), suolistoon (dyspareunia), ulostamiseen liittyvään kipuun (dyschezia), virtsaamiseen liittyvään kipuun (dysuria) ja krooniseen lantion kipuun. Kasvava näyttö viittaa siihen, että DIE-kasvaimet sisältävät runsaasti hermokuituja ja saattavat näyttää hermojen ympärillä tapahtuvaa tunkeutumista, mutta suhdetta kasvaimen sisällä olevien hermokuitujen tiheyden ja potilaan raportoiman lantion kivun välillä ei ole määritelty riittävällä kliinisellä yksityiskohtaisuudella.

Tämä retrospektiivinen, poikkileikkauskyselyyn perustuva tutkimus prospektiivisella patologian uudelleenarvioinnilla tutkii, korreloiko kirurgisesti poistettujen DIE-kasvaimien sisällä olevien hermokuitujen tiheys lantion kivun voimakkuuden ja sijainnin kanssa. Kelpoiset osallistujat ovat naisia (18–55 vuotta), joille on tehty DIE-leikkaus lääkinnällisen hoidon riittämättömän vastauksen jälkeen (esimerkiksi kasvaimen poisto, hermoja säästävä kohdunpoisto ± munasarjojen ja munatorvien poisto, munasarjaleikkaus ja/tai suoliston poisto tarvittaessa). Väestötiedot, synnytys-/gynekologinen historia, aiemmat leikkaukset ja lääkinnälliset hoidot sekä standardoidut kipuarvioinnit (visuaalisen analogiaskaalan [VAS] pisteet kuukautiskivulle, suolistoon, ulostamiseen, virtsaamiseen ja krooniseen lantion kipuun) kerätään sairaalan tietojärjestelmästä.

Kaikki poistetut näytteet kiinnitetään rutiininomaisesti puskuroidussa formaldehydissä ja käsitellään histopatologiaa varten. Tätä tutkimusta varten arkistoidut lohkot endometrioosin pesäkkeistä leikataan uudelleen (3 µm:n leikkaukset) ja värjätään hematoksylin-eosiinilla sekä immunohistokemiallisesti SOX-10:llä hermojen elementtien visualisoimiseksi. 200x suurennuksella SOX-10-positiivisten hermojen profiilien määrä endometrioosin pesäkkeissä kvantifioidaan, ja keskimääräiset hermokuitumäärät (arvioidun kentän/alueen kohden) lasketaan, jotta jokaiselle kasvaimelle johdetaan hermokuitutiheysmittari. Ensisijainen päätepiste on kasvaimen tason hermokuitutiheyden ja kivun vakavuuden/sijainnin välinen yhteys. Toissijaiset päätepisteet sisältävät yhteydet kliinis-patologisiin muuttujiin (pesäkkeen sijainti ja syvyys, parametrioosin/peräsuolen ja emättimen välisen tilan/suoliston osallisuus) sekä tutkivaa analyysiä indekseistä, jotka saattavat erottaa vakavan kivun potilaat.

Tilastot tehdään SPSS:llä (versio 23). Kategoriset muuttujat tiivistetään n:ksi (%) ja verrataan χ²- tai Fisherin tarkkoilla testeillä; jatkuvat muuttujat keskiarvona ± SD (tai mediaanina [min-max]) ja verrataan Studentin t-testillä tai Mann-Whitney U -testillä tarpeen mukaan; ryhmän sisäisiä pareja verrattaessa voidaan käyttää Wilcoxonin testiä. Kaksisuuntainen p < 0,05 merkitsee tilastollista merkitsevyyttä. Koska tämä on retrospektiivinen tarkastus ennalta määritellyllä aikavälillä ja kaikki kirurgiset sisällytykset, muodollista otoskoko-laskentaa ei suunnitella.

Riskit/Hyödyt: Tämä on minimaalisen riskin tutkimus, joka käyttää arkistoitua patologiaa ja olemassa olevia kliinisiä tietoja; lisätoimenpiteitä tai hoidon muutoksia ei vaadita. Tulokset saattavat selventää, heijastavatko DIE-kasvaimien kudos-tason hermometriikat potilaan kipufenotyyppiä, mahdollisesti informoiden neuvontaa, kirurgista suunnittelua (esimerkiksi hermoja säästäviä strategioita) ja vastausbiomarkkerien kehitystä tulevia prospektiivisia tutkimuksia varten.