Gęstość Włókien Nerwowych w Guzkach DIE i Bólu Miednicy (DIENerveDens)

Głęboko naciekająca endometrioza (DIE) to wysoce objawowy fenotyp endometriozy, który nacieka struktury za szyjkowe, przymacicza, odbytniczo-pochwowe, jelitowe i inne struktury miednicy, często związany z ciężkim bolesnym miesiączkowaniem, bolesnym współżyciem, bolesnym oddawaniem stolca, bolesnym oddawaniem moczu i przewlekłym bólem miednicy. Nowe dowody sugerują, że guzki DIE zawierają obfite włókna nerwowe i mogą wykazywać zajęcie okołonerwowe, jednak związek między gęstością włókien nerwowych wewnątrz guzka a zgłaszanym przez pacjentkę bólem miednicy nie został zdefiniowany z wystarczającą szczegółowością kliniczną.

To retrospektywne, przekrojowe badanie z prospektywnym ponownym przeglądem patologii bada, czy gęstość włókien nerwowych w chirurgicznie wyciętych guzkach DIE koreluje z intensywnością i lokalizacją bólu miednicy. Kwalifikującymi się uczestniczkami są kobiety (18-55 lat) operowane z powodu DIE po niewystarczającej odpowiedzi na leczenie farmakologiczne (np. wycięcie guzka, histerektomia z oszczędzeniem nerwów ± salpingo-ooforektomia, operacja jajnika i/lub resekcja jelita, gdy wskazane). Charakterystyki demograficzne, wywiad położniczo-ginekologiczny, wcześniejsze operacje i leczenie farmakologiczne oraz standaryzowane oceny bólu (wyniki w skali wzrokowo-analogowej [VAS] dla bolesnego miesiączkowania, bolesnego współżycia, bolesnego oddawania stolca, bolesnego oddawania moczu i przewlekłego bólu miednicy) są pozyskiwane z systemu informacji szpitalnej.

Wszystkie wycięte preparaty są rutynowo utrwalane w buforowanej formalinie i poddawane badaniu histopatologicznemu. Dla tego badania zarchiwizowane bloki z ognisk endometriozy są ponownie cięte (skrawki 3 µm) i barwione hematoksyliną i eozyną oraz immunohistochemicznie znakowane SOX-10 w celu uwidocznienia elementów nerwowych. Przy powiększeniu ×200 liczba profili nerwowych dodatnich dla SOX-10 w ogniskach endometriozy jest kwantyfikowana, a średnie liczby włókien nerwowych (na oceniane pole/obszar) są obliczane w celu uzyskania metryki gęstości włókien nerwowych dla każdego guzka. Punktem końcowym pierwszorzędowym jest związek między gęstością włókien nerwowych na poziomie guzka a nasileniem/lokalizacją bólu. Punkty końcowe drugorzędowe obejmują związki ze zmiennymi kliniczno-patologicznymi (miejsce i głębokość zmiany, zajęcie przymacicz/odbytniczo-pochwowe/jelitowe) oraz analizy eksploracyjne wskaźników, które mogą różnicować pacjentki z ciężkim bólem.

Statystyki będą przeprowadzone za pomocą SPSS (wersja 23). Zmienne kategorialne podsumowuje się jako n (%) i porównuje testami χ² lub dokładnymi Fishera; zmienne ciągłe jako średnia ± SD (lub mediana [min-max]) i porównuje testem t-Studenta lub testem U Manna-Whitneya, w zależności od przypadku; porównania sparowane w grupach mogą wykorzystywać test Wilcoxona. Dwustronne p < 0,05 oznacza istotność statystyczną. Ponieważ jest to retrospektywny audyt z zdefiniowanym ramami czasowymi i włączeniem wszystkich przypadków chirurgicznych, nie planuje się formalnej kalkulacji wielkości próby.

Ryzyka/Korzyści: Jest to badanie o minimalnym ryzyku wykorzystujące zarchiwizowaną patologię i istniejące dokumenty kliniczne; nie wymaga dodatkowych procedur ani zmian w opiece. Wyniki mogą wyjaśnić, czy wskaźniki tkankowe na poziomie nerwowym w guzkach DIE odzwierciedlają fenotyp bólu pacjentki, potencjalnie informując o poradnictwie, planowaniu chirurgicznym (np. strategiach oszczędzania nerwów) oraz opracowaniu biomarkerów odpowiedzi dla przyszłych badań prospektywnych.