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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07274956
Densité des Fibres Nerveuses dans les Nodules DIE & Douleur Pelvienne (DIENerveDens)
La sévérité de la douleur pelvienne est-elle corrélée à la densité des fibres nerveuses dans les nodules d'endométriose profonde infiltrante (DIE) ?
Les études histologiques suggèrent la présence d'éléments nerveux abondants dans les nodules d'EIP, mais la relation entre la densité des fibres nerveuses au niveau des nodules et la douleur pelvienne rapportée par les patientes reste insuffisamment définie.
Cette étude rétrospective et transversale avec réexamen prospectif des données anatomopathologiques évalue si la densité des fibres nerveuses dans les nodules d'EIP excisés chirurgicalement est corrélée à la sévérité et à la localisation de la douleur.
Les femmes âgées de 18 à 55 ans ayant subi une chirurgie pour EIP après une réponse inadéquate au traitement médical sont incluses.
Les données cliniques (démographiques, antécédents gynécologiques, traitements antérieurs) et les scores de douleur standardisés (EVA pour les domaines douloureux) sont extraits des dossiers.
Les blocs archivés sont recoupés ; les coupes sont colorées à l'H&E et immunomarquées (par exemple, SOX-10) pour quantifier les profils nerveux et obtenir une mesure de densité des fibres nerveuses par nodule.
Critère d'évaluation principal : association entre la densité des fibres nerveuses et l'intensité/la localisation de la douleur.
Critères d'évaluation secondaires : relations avec le site/la profondeur de la lésion et autres variables clinicopathologiques ; discrimination exploratoire des phénotypes de douleur sévère.
Les statistiques (χ²/Fisher, t/Mann-Whitney, Kaplan-Meier/Cox si applicable) utilisent un p bilatéral < 0,05.
Cette étude à risque minimal utilise uniquement des dossiers existants et des tissus archivés ; les résultats pourraient éclairer le conseil, la planification de chirurgies préservant les nerfs et de futurs essais adaptés à la réponse et basés sur des biomarqueurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
L'endométriose infiltrante profonde (EIP) est un phénotype fortement symptomatique de l'endométriose qui envahit les structures rétrocervicales, paramétriales, rectovaginales, intestinales et autres structures pelviennes, et est fréquemment associée à une dysménorrhée sévère, une dyspareunie, une dyschésie, une dysurie et des douleurs pelviennes chroniques. Des preuves émergentes suggèrent que les nodules d'EIP abritent de nombreuses fibres nerveuses et peuvent présenter un envahissement périneural, mais la relation entre la densité des fibres nerveuses intranodulaires et la douleur pelvienne rapportée par la patiente n'a pas été définie avec une granularité clinique suffisante.
Cette étude rétrospective, transversale avec réévaluation prospective de la pathologie examine si la densité des fibres nerveuses dans les nodules d'EIP excisés chirurgicalement corrèle avec l'intensité et la localisation de la douleur pelvienne. Les participantes éligibles sont des femmes (18-55 ans) opérées pour une EIP après une réponse inadéquate au traitement médical (par exemple, excision de nodule, hystérectomie avec préservation nerveuse ± salpingo-ovariectomie, chirurgie ovarienne, et/ou résection intestinale si indiqué). Les caractéristiques démographiques, les antécédents obstétricaux/gynécologiques, les chirurgies et traitements médicaux antérieurs, et les évaluations standardisées de la douleur (scores sur l'échelle visuelle analogique [EVA] pour la dysménorrhée, la dyspareunie, la dyschésie, la dysurie et la douleur pelvienne chronique) sont extraits du système d'information hospitalier.
Tous les spécimens réséqués sont fixés de routine dans du formol tamponné et préparés pour l'histopathologie. Pour cette étude, les blocs archivés des foyers endométriosiques sont recoupés (coupes de 3 µm) et colorés à l'hématoxyline-éosine et marqués par immunohistochimie avec SOX-10 pour visualiser les éléments neuraux. Sous un grossissement de ×200, le nombre de profils neuraux SOX-10-positifs dans les foyers endométriosiques est quantifié, et les comptes moyens de fibres nerveuses (par champ/zone évalué(e)) sont calculés pour obtenir une métrique de densité de fibres nerveuses pour chaque nodule. Le critère de jugement principal est l'association entre la densité de fibres nerveuses au niveau du nodule et la sévérité/localisation de la douleur. Les critères de jugement secondaires incluent les associations avec des variables clinicopathologiques (site et profondeur de la lésion, atteinte paramétriale/rectovaginale/intestinale), et des analyses exploratoires d'indices pouvant discriminer les patientes avec douleur sévère.
Les statistiques seront réalisées avec SPSS (v23). Les variables catégorielles sont résumées en n (%) et comparées avec des tests du χ² ou exact de Fisher ; les variables continues en moyenne ± écart-type (ou médiane [min-max]) et comparées avec le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney selon le cas ; les comparaisons appariées intra-groupe peuvent utiliser le test de Wilcoxon. Un p bilatéral < 0,05 indique une signification statistique. Comme il s'agit d'un audit rétrospectif avec une période prédéfinie et des inclusions chirurgicales toutes patientes confondues, aucun calcul formel de taille d'échantillon n'est prévu.
Risques/Avantages : Il s'agit d'une recherche à risque minimal utilisant des archives pathologiques et des dossiers cliniques existants ; aucune procédure supplémentaire ni modification des soins n'est requise. Les résultats pourraient clarifier si les métriques neurales au niveau tissulaire dans les nodules d'EIP reflètent le phénotype douloureux de la patiente, informant potentiellement le conseil, la planification chirurgicale (par exemple, les stratégies de préservation nerveuse), et le développement de biomarqueurs de réponse pour de futures études prospectives.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34060
- Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34480
- Basaksehir Cam ve Sakura City Hospital, Başakşehir Mahallesi G-434 Caddesi No: 2L Başakşehir / İSTANBUL
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion : Femme, âgée de 18 à 55 ans au moment de l'intervention chirurgicale
Traitée chirurgicalement pour une endométriose infiltrante profonde (EIP) avec intention curative pendant la période de l'étude
Confirmation histopathologique d'EIP sur le prélèvement réséqué (par exemple, septum recto-vaginal, ligaments utéro-sacrés/cardinaux, paramètres, intestin, uretère, vessie, sites rétrocervicaux/cervico-vaginaux)
Disponibilité de blocs de tissus FFPE archivés adéquats pour H&E et immunohistochimie (par exemple, SOX10) pour quantifier la densité des fibres nerveuses
Évaluation documentée de la douleur préopératoire (par exemple, EVA 0-10 pour dysménorrhée, dyspareunie, dyschésie, dysurie et/ou douleur pelvienne chronique) obtenue ≤3 mois avant l'intervention chirurgicale de référence
Données cliniques accessibles dans le dossier médical (données démographiques, antécédents gynécologiques, traitements médicaux/chirurgicaux antérieurs) suffisantes pour les analyses planifiées
Approbation du CÉR en place ; inclusion sous consentement éclairé écrit ou dérogation du CÉR applicable à l'utilisation rétrospective des données/tissus -
Critères d'exclusion : Aucune résection chirurgicale de l'EIP (par exemple, laparoscopie diagnostique uniquement) ou aucune confirmation histopathologique d'EIP
Biospecimen insuffisant (pas de tissu FFPE de qualité suffisante pour H&E/IHC ou tissu de mauvaise qualité)
Évaluation préopératoire de la douleur manquante (pas de données EVA dans les ≤3 mois avant l'intervention chirurgicale de référence)
Cancer concomitant du pelvis/des organes abdomino-pelviens ou cancer traité au cours des 5 dernières années
Radiothérapie pelvienne antérieure ou chirurgie pelvienne/ablation nerveuse majeure qui empêche une attribution significative de la douleur
Infection pelvienne aiguë au moment de l'évaluation ou de l'intervention chirurgicale (par exemple, PID, abcès tubo-ovarien)
Troubles douloureux primaires susceptibles de brouiller l'attribution (par exemple, cystite interstitielle/syndrome de douleur vésicale, SII avec douleur comme symptôme dominant, syndromes de douleur chronique à médiation centrale) sans documentation adéquate pour séparer les sources de douleur
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte de Pathologie des Nodules DIE
Femmes (18-55 ans) présentant une endométriose profonde infiltrante (DIE) confirmée chirurgicalement, ayant subi une résection standard (par ex., excision de nodules, hystérectomie épargnant les nerfs ± salpingo-ovariectomie, et/ou chirurgie segmentaire intestinale si indiqué).
Il s'agit d'une cohorte observationnelle rétrospective ; aucune intervention expérimentale n'est administrée.
L'exposition d'intérêt est la densité des fibres nerveuses au niveau des nodules, quantifiée sur blocs FFPE archivés par histopathologie et immunohistochimie (par ex., SOX10).
Les données cliniques (démographiques, antécédents gynécologiques, traitements antérieurs) et les scores de douleur rapportés par les patientes (EVA pour dysménorrhée, dyspareunie, dyschésie, dysurie, douleur pelvienne chronique) sont extraits des dossiers.
Les analyses principales évaluent l'association entre la densité des fibres nerveuses et la sévérité/localisation de la douleur pelvienne ; les analyses secondaires explorent les relations avec le site/profondeur des lésions et d'autres caractéristiques clinicopathologiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre la densité des fibres nerveuses au niveau des nodules et la sévérité de la douleur pelvienne
Délai: du 01.02.2022 à juin 2025
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La densité des fibres nerveuses (profils neuraux SOX10-positifs par champ à fort grossissement sur coupes FFPE des nodules DIE) sera quantifiée et moyennée par nodule.
La sévérité de la douleur pelvienne sera extraite des scores d'échelle visuelle analogique (EVA, 0-10) rapportés par les patients pour les domaines pertinents (par exemple, dysménorrhée, dyspareunie, dyschésie, dysurie, douleur pelvienne chronique).
L'analyse primaire teste l'association entre la densité des fibres nerveuses et la sévérité EVA (corrélation de Spearman et régression linéaire multivariée ajustée pour l'âge, le site/la profondeur de la lésion, et les traitements antérieurs).
On émet l'hypothèse qu'une densité plus élevée de fibres nerveuses est corrélée avec des scores de douleur EVA plus élevés.
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du 01.02.2022 à juin 2025
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: baris kaya, associate professor, Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zomer MT, Kondo W, Cavalcanti TCS, Von Linsigen R, Ferreira LRG, Carranco RC, Trippia CH, Kulak J Jr. Assessment of Nerve Fiber Density and Expression of Hormonal Receptors Within Rectosigmoid Endometriosis Nodules. J Minim Invasive Gynecol. 2022 Feb;29(2):265-273. doi: 10.1016/j.jmig.2021.08.008. Epub 2021 Aug 17.
- Tokushige N, Markham R, Russell P, Fraser IS. Nerve fibres in peritoneal endometriosis. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):3001-7. doi: 10.1093/humrep/del260. Epub 2006 Sep 1.
- McKinnon B, Bersinger NA, Wotzkow C, Mueller MD. Endometriosis-associated nerve fibers, peritoneal fluid cytokine concentrations, and pain in endometriotic lesions from different locations. Fertil Steril. 2012 Feb;97(2):373-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.11.011. Epub 2011 Dec 10.
- Wang G, Tokushige N, Markham R, Fraser IS. Rich innervation of deep infiltrating endometriosis. Hum Reprod. 2009 Apr;24(4):827-34. doi: 10.1093/humrep/den464. Epub 2009 Jan 16.
- Yan D, Liu X, Guo SW. Neuropeptides Substance P and Calcitonin Gene Related Peptide Accelerate the Development and Fibrogenesis of Endometriosis. Sci Rep. 2019 Feb 25;9(1):2698. doi: 10.1038/s41598-019-39170-w.
- Mabrouk M, Raimondo D, Arena A, Iodice R, Altieri M, Sutherland N, Salucci P, Moro E, Seracchioli R. Parametrial Endometriosis: The Occult Condition that Makes the Hard Harder. J Minim Invasive Gynecol. 2019 Jul-Aug;26(5):871-876. doi: 10.1016/j.jmig.2018.08.022. Epub 2018 Aug 31.
- Koninckx PR, Meuleman C, Demeyere S, Lesaffre E, Cornillie FJ. Suggestive evidence that pelvic endometriosis is a progressive disease, whereas deeply infiltrating endometriosis is associated with pelvic pain. Fertil Steril. 1991 Apr;55(4):759-65. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54244-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
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- Douleur pelvienne
- Dyspareunie
- Dysménorrhée
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-214
- The authors BK and SHA (Autre identifiant: Basakehir Cam ve Sakura City Hospital)
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