Densità delle Fibre Nervose nei Noduli DIE e Dolore Pelvico (DIENerveDens)

L'endometriosi infiltrante profonda (DIE) è un fenotipo altamente sintomatico di endometriosi che invade le strutture retrocervicali, parametriali, rettovaginali, intestinali e altre strutture pelviche, ed è frequentemente associata a dismenorrea grave, dispareunia, dischezia, disuria e dolore pelvico cronico. Evidenze emergenti suggeriscono che i noduli DIE ospitano abbondanti fibre nervose e possono mostrare coinvolgimento perineurale, ma la relazione tra densità delle fibre nervose intranodulari e il dolore pelvico riportato dal paziente non è stata definita con sufficiente granularità clinica.

Questo studio retrospettivo, trasversale con revisione patologica prospettica indaga se la densità delle fibre nervose all'interno dei noduli DIE asportati chirurgicamente si correli con l'intensità e la localizzazione del dolore pelvico. I partecipanti eleggibili sono donne (18-55 anni) operate per DIE dopo risposta inadeguata alla terapia medica (ad esempio, escissione del nodulo, isterectomia con risparmio nervoso ± salpingo-ovariectomia, chirurgia ovarica e/o resezione intestinale quando indicato). Le caratteristiche demografiche, la storia ostetrica/ginecologica, i precedenti interventi chirurgici e trattamenti medici, e le valutazioni del dolore standardizzate (punteggi della scala analogica visiva [VAS] per dismenorrea, dispareunia, dischezia, disuria e dolore pelvico cronico) sono estratti dal sistema informativo ospedaliero.

Tutti i campioni asportati vengono fissati di routine in formalina tamponata e processati per l'esame istopatologico. Per questo studio, i blocchi archiviati dai focolai endometriosici vengono sezionati nuovamente (sezioni di 3 µm) e colorati con ematossilina-eosina e marcati immunoistochimicamente con SOX-10 per visualizzare gli elementi neurali. Sotto ingrandimento ×200, il numero di profili neurali SOX-10-positivi all'interno dei focolai endometriosici viene quantificato, e le conte medie delle fibre nervose (per campo/area valutato) vengono calcolate per derivare una metrica di densità delle fibre nervose per ciascun nodulo. L'endpoint primario è l'associazione tra densità delle fibre nervose a livello del nodulo e gravità/localizzazione del dolore. Gli endpoint secondari includono associazioni con variabili clinicopatologiche (sede e profondità della lesione, coinvolgimento parametriale/rettovaginale/intestinale), e analisi esplorative di indici che possano discriminare pazienti con dolore grave.

Le statistiche saranno eseguite con SPSS (v23). Le variabili categoriche sono riassunte come n (%) e confrontate con test χ² o esatti di Fisher; le variabili continue come media ± DS (o mediana [min-max]) e confrontate con test t di Student o test U di Mann-Whitney come appropriato; confronti appaiati all'interno del gruppo possono utilizzare il test di Wilcoxon. Un p bilaterale < 0,05 denota significatività statistica. Poiché si tratta di un audit retrospettivo con un periodo di tempo predefinito e inclusioni chirurgiche di tutti i pazienti, non è previsto un calcolo formale della dimensione del campione.

Rischi/Benefici: Questa è una ricerca a rischio minimo che utilizza patologia archiviata e registri clinici esistenti; non sono richieste procedure aggiuntive o modifiche alle cure. I risultati potrebbero chiarire se le metriche neurali a livello tissutale nei noduli DIE riflettano il fenotipo del dolore del paziente, potenzialmente informando la consulenza, la pianificazione chirurgica (ad esempio, strategie di risparmio nervoso) e lo sviluppo di biomarcatori di risposta per futuri studi prospettici.