Densidade de Fibras Nervosas em Nódulos de DIE e Dor Pélvica (DIENerveDens)

A endometriose infiltrante profunda (EIP) é um fenótipo altamente sintomático de endometriose que invade estruturas retrocervicais, paramétricas, retovaginais, intestinais e outras estruturas pélvicas, estando frequentemente associada a dismenorreia grave, dispareunia, disquezia, disúria e dor pélvica crónica. Evidências emergentes sugerem que os nódulos de EIP abrigam abundantes fibras nervosas e podem mostrar envolvimento perineural, mas a relação entre a densidade de fibras nervosas intranodulares e a dor pélvica reportada pelo paciente não foi definida com suficiente granularidade clínica.

Este estudo retrospectivo e transversal com reavaliação patológica prospectiva investiga se a densidade de fibras nervosas dentro de nódulos de EIP excisados cirurgicamente se correlaciona com a intensidade e localização da dor pélvica. Os participantes elegíveis são mulheres (18-55 anos) operadas por EIP após resposta inadequada à terapêutica médica (por exemplo, excisão de nódulo, histerectomia poupadora de nervos ± salpingo-ooforectomia, cirurgia ovárica e/ou ressecção intestinal quando indicado). As características demográficas, histórico obstétrico/ginecológico, cirurgias e tratamentos médicos anteriores, e avaliações padronizadas de dor (pontuações da escala visual analógica [EVA] para dismenorreia, dispareunia, disquezia, disúria e dor pélvica crónica) são extraídas do sistema de informação hospitalar.

Todos os espécimes ressecados são rotineiramente fixados em formalina tamponada e processados para histopatologia. Para este estudo, os blocos arquivados de focos endometrióticos são recortados (secções de 3-µm) e corados com hematoxilina-eosina e marcados imuno-histoquimicamente com SOX-10 para visualizar elementos neurais. Sob ampliação ×200, o número de perfis neurais SOX-10-positivos dentro dos focos endometrióticos é quantificado, e as contagens médias de fibras nervosas (por campo/área avaliada) são calculadas para derivar uma métrica de densidade de fibras nervosas para cada nódulo. O endpoint primário é a associação entre a densidade de fibras nervosas a nível do nódulo e a gravidade/localização da dor. Os endpoints secundários incluem associações com variáveis clinicopatológicas (localização e profundidade da lesão, envolvimento paramétrico/retovaginal/intestinal), e análises exploratórias de índices que possam discriminar pacientes com dor grave.

As estatísticas serão realizadas com SPSS (v23). Variáveis categóricas são resumidas como n (%) e comparadas com testes χ² ou exato de Fisher; variáveis contínuas como média ± DP (ou mediana [mín-máx]) e comparadas com teste t de Student ou teste U de Mann-Whitney conforme apropriado; comparações emparelhadas intra-grupo podem usar o teste de Wilcoxon. Um p bilateral < 0,05 denota significância estatística. Por ser uma auditoria retrospectiva com período de tempo pré-definido e inclusões cirúrgicas de todos os casos, não está planeado nenhum cálculo formal de tamanho amostral.

Riscos/Benefícios: Esta é uma investigação de risco mínimo usando patologia arquivada e registos clínicos existentes; não são necessários procedimentos adicionais nem alterações aos cuidados. Os resultados podem esclarecer se as métricas neurais a nível tecidual em nódulos de EIP refletem o fenótipo de dor do paciente, potencialmente informando aconselhamento, planeamento cirúrgico (por exemplo, estratégias poupadoras de nervos), e o desenvolvimento de biomarcadores de resposta para futuros estudos prospectivos.