Nerverfibretæthed i DIE-knuder & bækkenpine (DIENerveDens)

Dybt infiltrerende endometriose (DIE) er en højsymptomatisk fenotype af endometriose, der invaderer retrocervikale, parametrielle, rektovaginale, tarm- og andre bækkenstrukturer og ofte er forbundet med svær dysmenoré, dyspareuni, dyskesi, dysuri og kronisk bækkensmerte. Ny evidens tyder på, at DIE-noduler indeholder rigelige nervefibre og kan vise perineural involvering, men forholdet mellem intranodulær nervefiberdensitet og patientrapporteret bækkensmerte er ikke defineret med tilstrækkelig klinisk granularitet.

Denne retrospektive, tværsnitsundersøgelse med prospektiv patologigenanmeldelse undersøger, om nervefiberdensiteten inden for kirurgisk fjernede DIE-noduler korrelerer med intensiteten og lokalisationen af bækkensmerte. Berettigede deltagere er kvinder (18-55 år) opereret for DIE efter utilstrækkelig respons på medicinsk behandling (f.eks. nodulekscision, nervebevarende hysterektomi ± salpingo-oforektomi, ovariel kirurgi og/eller tarmresektion, når indikeret). Demografiske karakteristika, obstetrisk/gynekologisk historik, tidligere operationer og medicinske behandlinger samt standardiserede smertevurderinger (visuel analog skala [VAS]-score for dysmenoré, dyspareuni, dyskesi, dysuri og kronisk bækkensmerte) hentes fra hospitalsinformationssystemet.

Alle resekerede prøver rutinemæssigt fixeres i buffret formalin og behandles til histopatologi. Til denne undersøgelse genudskæres arkiverede blokke fra endometriotiske foci (3-µm snit) og farves med hematoxylin-eosin og immunhistokemisk mærket med SOX-10 for at visualisere neurale elementer. Under ×200 forstørrelse kvantificeres antallet af SOX-10-positive neurale profiler inden for endometriotiske foci, og gennemsnitlige nervefibertællinger (pr. evalueret felt/område) beregnes for at udlede en nervefiberdensitetsmetrik for hver nodule. Primært endpoint er sammenhængen mellem noduleniveau nervefiberdensitet og smertegrad/lokalisation. Sekundære endpoints inkluderer sammenhænge med klinisk-patologiske variable (læsionssted og -dybde, parametriel/rektovaginal/tarminvolvering) og eksploratoriske analyser af indeks, der kan skelne patienter med svær smerte.

Statistik udføres med SPSS (v23). Kategoriske variable opsummeres som n (%) og sammenlignes med χ² eller Fishers eksakte test; kontinuerte variable som middelværdi ± SD (eller median [min-maks]) og sammenlignes med Students t-test eller Mann-Whitney U-test som passende; indenfor-gruppe-parrede sammenligninger kan bruge Wilcoxon-testen. Tosidet p < 0,05 angiver statistisk signifikans. Da dette er en retrospektiv gennemgang med foruddefineret tidsramme og inklusion af alle kirurgiske patienter, planlægges ingen formel stikprøvestørrelseberegning.

Risici/Fordele: Dette er minimal-risiko-forskning, der bruger arkiveret patologi og eksisterende kliniske journaler; ingen yderligere procedurer eller ændringer i pleje er nødvendige. Resultater kan afklare, om vævniveau neurale metrikker i DIE-noduler afspejler patientens smertetype, potentielt informerende rådgivning, kirurgisk planlægning (f.eks. nervebevarende strategier) og udvikling af responsbiomarkører for fremtidige prospektive undersøgelser.