- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07274956
Nervfiberdensitet i DIE-noduler & bäckenbesvär (DIENerveDens)
Korrelerar svårighetsgraden av bäckenbrytning med nervfiberdensiteten inom DIE-knölar?
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Djupt infiltrerande endometrios (DIE) är en högst symtomatisk fenotyp av endometrios som invaderar retrocervikala, parametriala, rektovaginala, tarm- och andra bäckenstrukturer, och är ofta associerad med svår dysmenorré, dyspareuni, dyschezi, dysuri och kronisk bäckensmärta. Ny forskning tyder på att DIE-noduler innehåller rikligt med nervfibrer och kan visa perineural involvering, men sambandet mellan intranodulär nervfibretäthet och patientrapporterad bäckensmärta har inte definierats med tillräcklig klinisk granularitet.
Denna retrospektiva, tvärsnittsstudie med prospektiv patologisk omgranskning undersöker om nervfibretäthet inom kirurgiskt exciserade DIE-noduler korrelerar med intensitet och lokalisation av bäckensmärta. Behöriga deltagare är kvinnor (18-55 år) som opererats för DIE efter otillräckligt svar på medicinsk behandling (t.ex. nodulexcision, nervsparande hysterektomi ± salpingo-ooferektomi, ovarialkirurgi och/eller tarmresektion vid indikation). Demografiska egenskaper, obstetrisk/gynekologisk historia, tidigare operationer och medicinska behandlingar, samt standardiserade smärtbedömningar (visuell analog skala [VAS]-poäng för dysmenorré, dyspareuni, dyschezi, dysuri och kronisk bäckensmärta) hämtas från sjukhusets informationssystem.
Alla resekerade preparat fixeras rutinmässigt i buffrad formalin och bearbetas för histopatologi. För denna studie omklipps arkiverade block från endometriotiska fokus (3-µmsnitt) och färgas med hematoxylin-eosin samt immunhistokemiskt märks med SOX-10 för att visualisera nervstrukturer. Vid ×200-förstoring kvantifieras antalet SOX-10-positiva nervprofiler inom endometriotiska fokus, och medelvärden av nervfiberantal (per utvärderat fält/område) beräknas för att härleda ett nervfibretäthetsmått för varje nodul. Den primära slutpunkten är associationen mellan nodulnivåns nervfibretäthet och smärtseveritet/lokalisation. Sekundära slutpunkter inkluderar associationer med klinikopatologiska variabler (läsionsplats och -djup, parametrial/rektovaginal/tarminvolvering), och explorativa analyser av index som kan särskilja patienter med svår smärta.
Statistik kommer att utföras med SPSS (v23). Kategoriska variabler sammanfattas som n (%) och jämförs med χ²- eller Fishers exakta test; kontinuerliga variabler som medelvärde ± SD (eller median [min-max]) och jämförs med Students t-test eller Mann-Whitney U-test som lämpligt; inom-gruppsparade jämförelser kan använda Wilcoxon-test. Tvåsidigt p < 0,05 anger statistisk signifikans. Eftersom detta är en retrospektiv granskning med fördefinierad tidsram och allmän kirurgisk inkludering, planeras ingen formell urvalsstorleksberäkning.
Risker/Fördelar: Detta är minimalriskforskning som använder arkiverad patologi och befintliga kliniska journaler; inga ytterligare procedurer eller förändringar i vård krävs. Resultaten kan klargöra om vävnadsnivåns neurala mått i DIE-noduler återspeglar patientens smärtfenotyp, vilket potentiellt kan informera rådgivning, kirurgisk planering (t.ex. nervsparande strategier) och utveckling av responsbiomarkörer för framtida prospektiva studier.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34060
- Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34480
- Basaksehir Cam ve Sakura City Hospital, Başakşehir Mahallesi G-434 Caddesi No: 2L Başakşehir / İSTANBUL
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier: Kvinna, 18–55 år vid tidpunkten för operation
Kirurgiskt behandlad för djup infiltrerande endometrios (DIE) med kurativt syfte inom studieperioden
Histopatologisk bekräftelse av DIE på resekerat (t.ex. rektovaginal septum, uterosakrala/kardinala ligament, parametrier, tarm, ureter, urinblåsa, retrocervikala/cervikovaginala ställen)
Tillgång till arkiverade FFPE-vävnadsblock som är adekvata för H&E och immunhistokemi (t.ex. SOX10) för att kvantifiera nervfiberdensitet
Dokumenterad preoperativ smärtbedömning (t.ex. VAS 0–10 för dysmenorré, dyspareuni, dyskesi, dysuri och/eller kronisk bäckensmärta) erhållen inom ≤3 månader före indexoperationen
Tillgängliga kliniska data i journalen (demografi, gynekologisk anamnes, tidigare medicinsk/kirurgisk behandling) tillräckliga för planerade analyser
IRB-godkännande på plats; inkludering under skriftligt informerat samtycke eller IRB-undantag som är tillämpligt för retrospektiv data/vävnadsanvändning -
Exklusionskriterier: Ingen kirurgisk resektion av DIE (t.ex. endast diagnostisk laparoskopi) eller ingen histopatologisk bekräftelse av DIE
Otillräckligt bioprov (inga/dålig kvalitet på FFPE-vävnad för H&E/IHC)
Saknad preoperativ smärtbedömning (inga VAS-data inom ≤3 månader före indexoperationen)
Samtidig malignitet i bäckenet/abdominopelvisa organ eller malignitet behandlad inom de senaste 5 åren
Tidigare bäckenstrålning eller större bäcken/nervablativ kirurgi som utesluter meningsfull smärtattribuering
Akut bäckeninfektion vid tidpunkten för bedömning eller operation (t.ex. PID, tuboovarialabscess)
Primära smärttillstånd som sannolikt förvirrar attribueringen (t.ex. interstitiell cystit/urinblåsesmärtsyndrom, IBS med smärta som dominerande symptom, centralt mediade kroniska smärtsyndrom) utan tillräcklig dokumentation för att separera smärtkällor
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
DIE-Nodul Patologikohort
Kvinnor (18–55 år) med kirurgiskt bekräftad djup infiltrerande endometrios (DIE) som genomgått standardvårdsresektion (t.ex. knölutrymning, nervbesparande hysterektomi ± salpingo-ooferektomi och/eller segmentell tarmoperation vid indikation).
Detta är en observationsstudie, en retrospektiv kohort; ingen experimentell intervention administreras.
Exponeringen av intresse är nervfiberdensitet på knölnivå, kvantifierad på arkiverade FFPE-block genom histopatologi och immunhistokemi (t.ex. SOX10).
Kliniska data (demografi, gynekologisk anamnes, tidigare behandlingar) och patientrapporterade smärtpoäng (VAS för dysmenorré, dyspareuni, dyschezi, dysuri, kronisk bäckensmärta) hämtas från journaler.
Primära analyser bedömer sambandet mellan nervfiberdensitet och bäckensmärtans svårighetsgrad/lokalisering; sekundära analyser utforskar samband med lesionsplats/djup och andra klinikopatologiska egenskaper.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Samband mellan nodulnivå nervfiberdensitet och bäckenpains svårighetsgrad
Tidsram: från 01.02.2022 till juni 2025
|
Nervfiberdensitet (SOX10-positiva neurala profiler per högupplöst synfält på FFPE-sektioner av DIE-noduler) kommer att kvantifieras och medelvärdesberäknas per nodul.
Bäckenvärkens svårighetsgrad kommer att extraheras från patientrapporterade visuella analogiska skala (VAS, 0-10) poäng för relevanta domäner (t.ex. dysmenorré, dyspareuni, dyschezi, dysuri, kronisk bäckenvärk).
Primäranalysen testar associationen mellan nervfiberdensitet och VAS-svårighetsgrad (Spearmans korrelation och multivariabel linjär regression med justering för ålder, lesionsplats/djup och tidigare behandlingar).
Högre nervfiberdensitet antas korrelera med högre VAS-smärtpoäng.
|
från 01.02.2022 till juni 2025
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: baris kaya, associate professor, Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zomer MT, Kondo W, Cavalcanti TCS, Von Linsigen R, Ferreira LRG, Carranco RC, Trippia CH, Kulak J Jr. Assessment of Nerve Fiber Density and Expression of Hormonal Receptors Within Rectosigmoid Endometriosis Nodules. J Minim Invasive Gynecol. 2022 Feb;29(2):265-273. doi: 10.1016/j.jmig.2021.08.008. Epub 2021 Aug 17.
- Tokushige N, Markham R, Russell P, Fraser IS. Nerve fibres in peritoneal endometriosis. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):3001-7. doi: 10.1093/humrep/del260. Epub 2006 Sep 1.
- McKinnon B, Bersinger NA, Wotzkow C, Mueller MD. Endometriosis-associated nerve fibers, peritoneal fluid cytokine concentrations, and pain in endometriotic lesions from different locations. Fertil Steril. 2012 Feb;97(2):373-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.11.011. Epub 2011 Dec 10.
- Wang G, Tokushige N, Markham R, Fraser IS. Rich innervation of deep infiltrating endometriosis. Hum Reprod. 2009 Apr;24(4):827-34. doi: 10.1093/humrep/den464. Epub 2009 Jan 16.
- Yan D, Liu X, Guo SW. Neuropeptides Substance P and Calcitonin Gene Related Peptide Accelerate the Development and Fibrogenesis of Endometriosis. Sci Rep. 2019 Feb 25;9(1):2698. doi: 10.1038/s41598-019-39170-w.
- Mabrouk M, Raimondo D, Arena A, Iodice R, Altieri M, Sutherland N, Salucci P, Moro E, Seracchioli R. Parametrial Endometriosis: The Occult Condition that Makes the Hard Harder. J Minim Invasive Gynecol. 2019 Jul-Aug;26(5):871-876. doi: 10.1016/j.jmig.2018.08.022. Epub 2018 Aug 31.
- Koninckx PR, Meuleman C, Demeyere S, Lesaffre E, Cornillie FJ. Suggestive evidence that pelvic endometriosis is a progressive disease, whereas deeply infiltrating endometriosis is associated with pelvic pain. Fertil Steril. 1991 Apr;55(4):759-65. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54244-7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Sexuell dysfunktion, fysiologisk
- Sexuella dysfunktioner, psykologiska
- Menstruationsstörningar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Bäckensmärta
- Dyspareuni
- Dysmenorré
Andra studie-ID-nummer
- 2025-214
- The authors BK and SHA (Annan identifierare: Basakehir Cam ve Sakura City Hospital)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .