- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07274956
Zenuwvezeldichtheid in DIE-knobbels & bekkenpijn (DIENerveDens)
Is de ernst van bekkenpijn gecorreleerd met de zenuwvezeldichtheid in DIE-knobbels?
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Diep infiltrerende endometriose (DIE) is een sterk symptomatisch fenotype van endometriose dat retrocervicaal, parametriaal, rectovaginaal, darm- en andere bekkenstructuren binnendringt, en wordt vaak geassocieerd met ernstige dysmenorroe, dyspareunie, dyschezie, dysurie en chronische bekkenpijn. Opkomend bewijs suggereert dat DIE-knobbels overvloedige zenuwvezels bevatten en mogelijk perineurale betrokkenheid vertonen, maar de relatie tussen intranodulaire zenuwvezeldichtheid en door patiënten gerapporteerde bekkenpijn is niet gedefinieerd met voldoende klinische granulariteit.
Deze retrospectieve, cross-sectionele studie met prospectieve pathologieherbeoordeling onderzoekt of zenuwvezeldichtheid binnen chirurgisch verwijderde DIE-knobbels correleert met de intensiteit en lokalisatie van bekkenpijn. In aanmerking komende deelnemers zijn vrouwen (18-55 jaar) die geopereerd zijn voor DIE na onvoldoende respons op medische therapie (bijvoorbeeld knobbelexcisie, zenuwsparende hysterectomie ± salpingo-oöforectomie, ovariumchirurgie en/of darmresectie indien geïndiceerd). Demografische kenmerken, obstetrische/gynaecologische voorgeschiedenis, eerdere operaties en medische behandelingen, en gestandaardiseerde pijnbeoordelingen (visueel analoge schaal [VAS]-scores voor dysmenorroe, dyspareunie, dyschezie, dysurie en chronische bekkenpijn) worden geabstraheerd uit het ziekenhuisinformatiestelsel.
Alle gereseceerde specimens worden routinematig gefixeerd in gebufferde formaline en verwerkt voor histopathologie. Voor deze studie worden gearchiveerde blokken van endometriotische haarden opnieuw gesneden (3-µm coupes) en gekleurd met hematoxyline-eosine en immunohistochemisch gelabeld met SOX-10 om neurale elementen te visualiseren. Onder ×200-vergroting wordt het aantal SOX-10-positieve neurale profielen binnen endometriotische haarden gekwantificeerd, en gemiddelde zenuwvezelaantallen (per geëvalueerd veld/gebied) worden berekend om een zenuwvezeldichtheidsmetriek voor elke knobbel af te leiden. Het primaire eindpunt is de associatie tussen knobbehniveau-zenuwvezeldichtheid en pijnernst/lokalisatie. Secundaire eindpunten omvatten associaties met clinicopathologische variabelen (laesieplaats en -diepte, parametriale/rectovaginale/darmbetrokkenheid), en verkennende analyses van indices die patiënten met ernstige pijn kunnen onderscheiden.
Statistieken zullen worden uitgevoerd met SPSS (v23). Categorische variabelen worden samengevat als n (%) en vergeleken met χ²- of Fisher's exacte toetsen; continue variabelen als gemiddelde ± SD (of mediaan [min-max]) en vergeleken met Student's t-toets of Mann-Whitney U-toets waar van toepassing; binnen-groep gepaarde vergelijkingen kunnen de Wilcoxon-toets gebruiken. Tweezijdige p < 0,05 duidt op statistische significantie. Omdat dit een retrospectieve audit is met een vooraf gedefinieerd tijdsbestek en all-comer chirurgische inclusies, is geen formele steekproefgrootteberekening gepland.
Risico's/voordelen: Dit is minimaal-risico onderzoek dat gebruikmaakt van gearchiveerde pathologie en bestaande klinische dossiers; geen aanvullende procedures of wijzigingen in zorg zijn vereist. Resultaten kunnen verduidelijken of weefselniveau neurale metrieken in DIE-knobbels het pijnfenotype van de patiënt weerspiegelen, mogelijk informerend voor counseling, chirurgische planning (bijvoorbeeld zenuwsparende strategieën), en de ontwikkeling van responsbiomarkers voor toekomstige prospectieve studies.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34060
- Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34480
- Basaksehir Cam ve Sakura City Hospital, Başakşehir Mahallesi G-434 Caddesi No: 2L Başakşehir / İSTANBUL
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria: Vrouw, 18-55 jaar oud ten tijde van de operatie
Chirurgisch behandeld voor diep infiltrerende endometriose (DIE) met curatieve intentie binnen de studieduur
Histopathologische bevestiging van DIE op het gereseceerde specimen (bijv. rectovaginaal septum, uterosacrale/cardinale ligamenten, parametria, darm, ureter, blaas, retrocervicale/cervicovaginale locaties)
Beschikbaarheid van gearchiveerde FFPE-weefselblokken geschikt voor H&E en immunohistochemie (bijv. SOX10) om zenuwvezeldichtheid te kwantificeren
Gedocumenteerde preoperatieve pijnbeoordeling (bijv. VAS 0-10 voor dysmenorroe, dyspareunie, dyschezie, dysurie en/of chronische bekkenpijn) verkregen binnen ≤3 maanden voor de indexoperatie
Toegankelijke klinische gegevens in het medisch dossier (demografie, gynaecologische geschiedenis, eerdere medische/chirurgische therapieën) voldoende voor geplande analyses
IRB-goedkeuring aanwezig; inclusie onder schriftelijke geïnformeerde toestemming of IRB-vrijstelling van toepassing op retrospectief gegevens-/weefselgebruik
Exclusiecriteria: Geen chirurgische resectie van DIE (bijv. alleen diagnostische laparoscopie) of geen histopathologische bevestiging van DIE
Onvoldoende biopsie (geen/slechte kwaliteit FFPE-weefsel voor H&E/IHC)
Ontbrekende preoperatieve pijnbeoordeling (geen VAS-gegevens binnen ≤3 maanden voor de indexoperatie)
Gelijktijdige maligniteit van het bekken/abdominopelvische organen of maligniteit behandeld in de afgelopen 5 jaar
Eerdere bekkenradiotherapie of grote bekken-/zenuwablatieve chirurgie die zinvolle pijnattributie verhindert
Acute bekkeninfectie ten tijde van beoordeling of operatie (bijv. PID, tubo-ovarieel abces)
Primaire pijnstoornissen die attributie waarschijnlijk verstoren (bijv. interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom, IBS met pijn als dominant symptoom, centraal gemedieerde chronische pijnsyndromen) zonder adequate documentatie om pijnbronnen te scheiden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
DIE Nodule Pathologie Cohort
Vrouwen (18-55 jaar) met chirurgisch bevestigde diep infiltrerende endometriose (DIE) die een standaardzorg-resectie ondergingen (bijv. nodule-excisie, zenuwsparende hysterectomie ± salpingo-oöforectomie, en/of segmentale darmchirurgie indien geïndiceerd). Dit is een observationele, retrospectieve cohortstudie; er wordt geen experimentele interventie toegepast. De blootstelling van belang is de zenuwvezeldichtheid op noduleniveau, gekwantificeerd op gearchiveerde FFPE-blokken door histopathologie en immunohistochemie (bijv. SOX10). Klinische gegevens (demografie, gynaecologische voorgeschiedenis, eerdere behandelingen) en door patiënten gerapporteerde pijnscores (VAS voor dysmenorroe, dyspareunie, dyschezie, dysurie, chronische bekkenpijn) worden uit dossiers geëxtraheerd. Primaire analyses beoordelen de associatie tussen zenuwvezeldichtheid en de ernst/lokalisatie van bekkenpijn; secundaire analyses onderzoeken relaties met de locatie/diepte van laesies en andere klinisch-pathologische kenmerken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verband tussen zenuwvezeldichtheid op knooppuntniveau en ernst van bekkenpijn
Tijdsspanne: van 01.02.2022 tot juni 2025
|
De zenuwvezeldichtheid (SOX10-positieve neurale profielen per hoogvermogenveld op FFPE-secties van DIE-knobbeltjes) wordt gekwantificeerd en per knobbel gemiddeld.
De ernst van bekkenpijn wordt geëxtraheerd uit door patiënten gerapporteerde visueel analoge schaal (VAS, 0-10) scores voor relevante domeinen (bijv. dysmenorroe, dyspareunie, dyschezie, dysurie, chronische bekkenpijn).
De primaire analyse test de associatie tussen zenuwvezeldichtheid en VAS-ernst (Spearman-correlatie en meervoudige lineaire regressie gecorrigeerd voor leeftijd, laesielocatie/diepte en eerdere behandelingen).
Hogere zenuwvezeldichtheid wordt verondersteld te correleren met hogere VAS-pijnscores.
|
van 01.02.2022 tot juni 2025
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: baris kaya, associate professor, Basaksehir Cam Ve Sakura Sehir Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zomer MT, Kondo W, Cavalcanti TCS, Von Linsigen R, Ferreira LRG, Carranco RC, Trippia CH, Kulak J Jr. Assessment of Nerve Fiber Density and Expression of Hormonal Receptors Within Rectosigmoid Endometriosis Nodules. J Minim Invasive Gynecol. 2022 Feb;29(2):265-273. doi: 10.1016/j.jmig.2021.08.008. Epub 2021 Aug 17.
- Tokushige N, Markham R, Russell P, Fraser IS. Nerve fibres in peritoneal endometriosis. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):3001-7. doi: 10.1093/humrep/del260. Epub 2006 Sep 1.
- McKinnon B, Bersinger NA, Wotzkow C, Mueller MD. Endometriosis-associated nerve fibers, peritoneal fluid cytokine concentrations, and pain in endometriotic lesions from different locations. Fertil Steril. 2012 Feb;97(2):373-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.11.011. Epub 2011 Dec 10.
- Wang G, Tokushige N, Markham R, Fraser IS. Rich innervation of deep infiltrating endometriosis. Hum Reprod. 2009 Apr;24(4):827-34. doi: 10.1093/humrep/den464. Epub 2009 Jan 16.
- Yan D, Liu X, Guo SW. Neuropeptides Substance P and Calcitonin Gene Related Peptide Accelerate the Development and Fibrogenesis of Endometriosis. Sci Rep. 2019 Feb 25;9(1):2698. doi: 10.1038/s41598-019-39170-w.
- Mabrouk M, Raimondo D, Arena A, Iodice R, Altieri M, Sutherland N, Salucci P, Moro E, Seracchioli R. Parametrial Endometriosis: The Occult Condition that Makes the Hard Harder. J Minim Invasive Gynecol. 2019 Jul-Aug;26(5):871-876. doi: 10.1016/j.jmig.2018.08.022. Epub 2018 Aug 31.
- Koninckx PR, Meuleman C, Demeyere S, Lesaffre E, Cornillie FJ. Suggestive evidence that pelvic endometriosis is a progressive disease, whereas deeply infiltrating endometriosis is associated with pelvic pain. Fertil Steril. 1991 Apr;55(4):759-65. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54244-7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Genitale ziekten, man
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genitale ziekten, vrouw
- Seksuele disfunctie, fysiologisch
- Seksuele disfuncties, psychisch
- Menstruatiestoornissen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Bekkenpijn
- Dyspareunie
- Dysmenorroe
Andere studie-ID-nummers
- 2025-214
- The authors BK and SHA (Andere identificatie: Basakehir Cam ve Sakura City Hospital)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .