Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky přípravku HY8931 u zdravých dospělých účastníků

Inkluzní kritéria:

1. Mužští a ženští účastníci musí být ve věku 18 až 45 let včetně v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Mužští a ženští účastníci, kteří jsou zjevně zdraví, jak určeno lékařským vyšetřením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, životních funkcí a 12svodového EKG.
3. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat všechny plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy, životní zásady a další postupy studie.
4. BMI 18 až 32 kg/m²; a celková tělesná hmotnost >50 kg.
5. Schopni poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Příloze 1, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v informovaném souhlasu a v tomto protokolu.

Exkluzní kritéria:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně alergií na léky, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání dávky).
2. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) nebo protilátka proti hepatitidě C nebo pozitivní test na HIV nebo syfilis při screeningové návštěvě.
3. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na terapeutický lék.
4. Anamnéza nedávných aktivních infekcí do 28 dnů před screeningovou návštěvou.
5. Účastníci s horečkou do 48 hodin před podáním dávky.
6. Pozitivní test QFT-G.
7. Anamnéza opakovaných bakteriálních infekcí (>3 za rok) nebo opakovaných HSV infekcí.
8. Léky uvedené v oddíle 6.9.2 jsou vylučující, všechny ostatní léky a doplňky jsou povoleny podle uvážení vyšetřovatele. (Pro další podrobnosti viz Oddíl 6.9 Předchozí a souběžná terapie).
9. Nedávná expozice živým vakcínám do 28 dnů od screeningové návštěvy nebo plán na přijetí živé vakcinace během studie.
10. Známá expozice anti-TL1A nebo IL23 nebo jakémukoli typu anti-TL1A nebo anti-IL23 terapie.
11. Předchozí podání zkoumaného léku do 90 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
12. Pozitivní test na drogy v moči.
13. Pozitivní těhotenský test.
14. Screeningový krevní tlak vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický) po nejméně 5 minutách odpočinku vleže. Pokud je krevní tlak ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), měl by být krevní tlak změřen ještě 2krát a průměr ze 3 hodnot krevního tlaku by měl být použit k určení způsobilosti účastníka.
15. Výchozí 12svodové EKG, které vykazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí interval QTc>450 ms, úplná LBBB, známky akutního nebo neurčitého stáří infarktu myokardu, změny intervalu ST-T naznačující ischemii myokardu, druhý nebo třetí stupeň AV bloku nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je výchozí nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován podle frekvence pomocí Fridericiovy metody a výsledný QTcF by měl být použit pro rozhodování a reportování. Pokud QTc přesahuje 450 ms nebo QRS přesahuje 120 ms, mělo by být EKG zopakováno ještě 2krát a průměr ze 3 hodnot QTc nebo QRS by měl být použit k určení způsobilosti účastníka. Počítačem interpretovaná EKG by měla být přečtena lékařem zkušeným v čtení EKG před vyloučením účastníků.

16. Účastníci s JAKÝMKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak posouzeno studijní laboratoří a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

    • Hladina AST nebo ALT >1,5 × ULN;
    • Hladina celkového bilirubinu >1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN;
17. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nárazového pití a/nebo jakéhokoli jiného užívání nelegálních drog nebo závislosti do 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako konzumace 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Jako obecné pravidlo by příjem alkoholu neměl překročit 14 jednotek týdně pro muže, 10 jednotek týdně pro ženy (1 jednotka = 240 ml piva, 30 ml 40% destilátu nebo 90 ml vína). A účastníci s příjmem >5 cigaret týdně.
18. Darování krve (kromě dárcovství plazmy) přibližně 500 ml nebo více do 30 dnů před podáním dávky.
19. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie
20. Neochota nebo neschopnost dodržovat kritéria v oddíle Životní zásady tohoto protokolu.
21. Zaměstnanci vyšetřovatelského pracoviště nebo zaměstnanci sponzora přímo zapojení do provádění studie, personál pracoviště jinak pod dohledem vyšetřovatele a jejich příslušní rodinní příslušníci.