Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos HY8931 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare måste vara 18 till 45 år, inklusive, vid tidpunkten för att skriva under det informerade samtycket.
2. Manliga och kvinnliga deltagare som är uppenbart friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, vitala tecken och 12-avlednings EKG.
3. Deltagare som är villiga och kapabla att följa alla planerade besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
4. BMI på 18 till 32 kg/m²; och en total kroppsvikt >50 kg.
5. Kapabel att ge skriftligt informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och restriktioner som anges i det informerade samtycket och i detta protokoll.

Exklusionskriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikant hematologisk, njur-, endokrin, lungsjukdom, gastrointestinal, kardiovaskulär, leversjukdom, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sjukdom (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymptomatiska, säsongsbundna allergier vid doseringstillfället).
2. Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-antikropp eller positivt test för HIV eller syfilis vid screeningsbesöket.
3. Historia av allergisk eller anafylaktisk reaktion mot ett terapeutiskt läkemedel.
4. Historia av nyligen aktiv infektion inom 28 dagar före screeningsbesöket.
5. Deltagare med feber inom 48 timmar före dosering.
6. Positivt QFT-G-test.
7. Historia av återkommande bakteriell infektion (>3 per år) eller återkommande HSV-infektion.
8. Läkemedlen som listas i avsnitt 6.9.2 är exkluderande, alla andra läkemedel och kosttillskott tillåts efter undersökningsledarens bedömning. (Se avsnitt 6.9 Tidigare och samtidig terapi för ytterligare detaljer).
9. Nyligen exponering för levande vacciner inom 28 dagar från screeningsbesöket eller planer att få levande vaccinering under studien.
10. Känd exponering för anti-TL1A eller IL23 eller någon typ av anti-TL1A eller anti-IL23-terapi.
11. Tidigare administrering av ett undersökningsläkemedel inom 90 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före första dosen av studieinterventionen som används i denna studie (vilket som är längre).
12. Positivt urinprov för droger.
13. Positivt graviditetstest.
14. Screeningsblodtryck i liggande position ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters vila i liggande position. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena ska användas för att bedöma deltagarens behörighet.
15. Baslinje 12-avlednings EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarens säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baslinje QTc-intervall >450 ms, komplett LBBB, tecken på akut eller obestämd ålder hjärtinfarkt, ST-T-intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra eller tredje gradens AV-block eller allvarliga bradyarytmier eller tachyarytmier). Om det okorrigerade QT-intervallet vid baslinje är >450 ms, bör detta intervall hastighetskorrigeras med Fridericia-metoden och det resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc- eller QRS-värdena ska användas för att bedöma deltagarens behörighet. Dator-tolkade EKG bör granskas av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan deltagare exkluderas.

16. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, som bedömts av studie-specifikt laboratorium och bekräftats med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • AST eller ALT-nivå >1,5 × ÖGN;
    • Total bilirubinnivå >1,5 × ÖGN; deltagare med historia av Gilberts syndrom kan ha direkt bilirubinmätning och skulle vara behöriga för denna studie förutsatt att direkt bilirubinnivån är ≤ ÖGN;
17. Historia av alkoholmissbruk eller festdryckande och/eller något annat illegalt drogmissbruk eller beroende inom 6 månader från screening. Festdryckande definieras som ett mönster av 5 (man) och 4 (kvinna) eller fler alkoholdrycker på cirka 2 timmar. Som allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka för män, 10 enheter per vecka för kvinnor (1 enhet = 240 mL öl, 30 mL 40% sprit eller 90 mL vin). Och deltagare med >5 cigaretter per vecka intag.
18. Blodgivning (exklusive plasmagivningar) på cirka 500 mL eller mer inom 30 dagar före dosering.
19. Historia av känslighet för heparin eller heparin-inducerad trombocytopeni
20. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
21. Undersökningsplatsens personal eller sponsoranställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som på annat sätt övervakas av undersökningsledaren, och deras respektive familjemedlemmar.