Evaluación de la Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de HY8931 en Participantes Adultos Sanos

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos y femeninos deben tener entre 18 y 45 años de edad, inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
2. Participantes masculinos y femeninos que estén evidentemente sanos según lo determinado por la evaluación médica, que incluye antecedentes médicos, examen físico, pruebas de laboratorio, signos vitales y ECG de 12 derivaciones.
3. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
4. IMC de 18 a 32 kg/m²; y un peso corporal total >50 kg.
5. Capacidad de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el consentimiento informado y en este protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (incluidas alergias a medicamentos, pero excluyendo alergias estacionales no tratadas y asintomáticas en el momento de la administración).
2. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo, o anticuerpo contra la hepatitis C positivo, o pruebas positivas para VIH o sífilis en la visita de cribado.
3. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a un fármaco terapéutico.
4. Antecedentes de infecciones activas recientes dentro de los 28 días previos a la visita de cribado.
5. Participantes con fiebre dentro de las 48 horas previas a la administración.
6. Prueba QFT-G positiva.
7. Antecedentes de infección bacteriana recurrente (>3 por año) o infección por VHS recurrente.
8. Los medicamentos enumerados en la sección 6.9.2 son motivo de exclusión; todos los demás medicamentos y suplementos están permitidos a discreción del investigador. (Consulte la Sección 6.9 Terapia previa y concomitante para obtener más detalles).
9. Exposición reciente a vacunas vivas dentro de los 28 días de la visita de cribado o plan de recibir vacunación con vacunas vivas durante el ensayo.
10. Exposición conocida a anti-TL1A o IL-23 o cualquier tipo de terapia anti-TL1A o anti-IL-23.
11. Administración previa de un fármaco en investigación dentro de los 90 días (o según lo determinado por el requisito local) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
12. Una prueba de drogas en orina positiva.
13. Una prueba de embarazo positiva.
14. PA en decúbito supino en el cribado ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de descanso en decúbito supino. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), la PA debe repetirse 2 veces más y el promedio de los 3 valores de PA debe utilizarse para determinar la elegibilidad del participante.
15. ECG basal de 12 derivaciones que demuestre anomalías clínicamente relevantes que puedan afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (por ejemplo, intervalo QTc basal >450 mseg, BCRD completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST-T que sugieran isquemia miocárdica, bloqueo AV de segundo o tercer grado, o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT no corregido basal es >450 mseg, este intervalo debe corregirse por frecuencia utilizando el método de Fridericia y el QTcF resultante debe utilizarse para la toma de decisiones y la presentación de informes. Si el QTc excede 450 mseg, o el QRS excede 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y el promedio de los 3 valores de QTc o QRS debe utilizarse para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser revisados por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a los participantes.

16. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el cribado, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una única prueba repetida, si se considera necesario:

    • Nivel de AST o ALT >1,5 × LSN;
    • Nivel de bilirrubina total >1,5 × LSN; los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden tener la bilirrubina directa medida y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN;
17. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores al cribado. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana para hombres, 10 unidades por semana para mujeres (1 unidad = 240 mL de cerveza, 30 mL de licor al 40% o 90 mL de vino). Y participantes con una ingesta de >5 cigarrillos por semana.
18. Donación de sangre (excluyendo donaciones de plasma) de aproximadamente 500 mL o más dentro de los 30 días previos a la administración.
19. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
20. No estar dispuesto o no poder cumplir con los criterios de la sección Consideraciones de estilo de vida de este protocolo.
21. Personal del sitio del investigador o empleados del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio, personal del sitio supervisado de otra manera por el investigador, y sus respectivos familiares.