Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do HY8931 em Participantes Adultos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Participantes do sexo masculino e feminino devem ter entre 18 e 45 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Participantes do sexo masculino e feminino que sejam claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e ECG de 12 derivações.
3. Participantes que estejam dispostos e sejam capazes de cumprir todas as visitas programadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
4. IMC de 18 a 32 kg/m²; e peso corporal total >50 kg.
5. Capaz de fornecer consentimento informado assinado, conforme descrito no Anexo 1, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no consentimento informado e neste protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Evidência ou histórico de doença clinicamente significativa hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas e assintomáticas no momento da administração).
2. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpo anti-núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo, ou anticorpo da hepatite C positivo, ou teste positivo para VIH ou sífilis na visita de rastreio.
3. Histórico de reação alérgica ou anafilática a um fármaco terapêutico.
4. Histórico de infeções ativas recentes nos 28 dias anteriores à visita de rastreio.
5. Participantes com febre nas 48 horas anteriores à administração.
6. Teste QFT-G positivo.
7. Histórico de infeção bacteriana recorrente (>3 por ano) ou infeção por HSV recorrente.
8. Os medicamentos listados na secção 6.9.2 são exclusivos, todos os outros medicamentos e suplementos são permitidos a critério do investigador. (Consulte a Secção 6.9 Terapia Prévia e Concomitante para mais detalhes).
9. Exposição recente a vacinas vivas nos 28 dias anteriores à visita de rastreio ou plano de receber vacinação viva durante o ensaio.
10. Exposição conhecida a anti-TL1A ou IL23 ou qualquer tipo de terapia anti-TL1A ou anti-IL23.
11. Administração prévia de um fármaco em investigação nos 90 dias anteriores (ou conforme determinado pelo requisito local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo utilizada neste estudo (o que for mais longo).
12. Teste de urina positivo para drogas.
13. Teste de gravidez positivo.
14. PA supina de rastreio ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso em decúbito dorsal. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser utilizada para determinar a elegibilidade do participante.
15. ECG basal de 12 derivações que demonstre anomalias clinicamente relevantes que possam afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QTc basal >450 mseg, BAV completo, sinais de enfarte do miocárdio agudo ou de idade indeterminada, alterações do intervalo ST-T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido basal for >450 mseg, este intervalo deve ser corrigido pela frequência - utilizando o método de Fridericia e o QTcF resultante deve ser utilizado para decisão e relato. Se o QTc exceder 450 mseg, ou o QRS exceder 120 mseg, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc ou QRS deve ser utilizada para determinar a elegibilidade do participante. ECGs interpretados por computador devem ser revistos por um médico experiente na leitura de ECGs antes de excluir participantes.

16. Participantes com QUALQUER das seguintes anomalias em exames laboratoriais clínicos no rastreio, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por um único teste de repetição, se considerado necessário:

    • Nível de AST ou ALT >1,5 × LSN;
    • Nível de bilirrubina total >1,5 × LSN; participantes com histórico de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN;
17. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou qualquer outro uso ou dependência de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores ao Rastreio. Consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana para homens, 10 unidades por semana para mulheres (1 unidade = 240 mL de cerveja, 30 mL de bebida espirituosa a 40% ou 90 mL de vinho). E participantes com ingestão de >5 cigarros por semana.
18. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 500 mL ou mais nos 30 dias anteriores à administração.
19. Histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
20. Não disposto ou incapaz de cumprir os critérios na secção Considerações de Estilo de Vida deste protocolo.
21. Pessoal do local do investigador ou funcionários do patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo, pessoal do local de outra forma supervisionado pelo investigador, e seus respetivos familiares.