Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HY8931 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten 18 tot 45 jaar oud zijn, inclusief, op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die duidelijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en 12-afleidingen ECG.
3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere studieprocedures.
4. BMI van 18 tot 32 kg/m²; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg.
5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Bijlage 1, wat naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de geïnformeerde toestemming en in dit protocol omvat.

Exclusiecriteria:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), of hepatitis C-antilichaam of positieve test voor HIV of syfilis tijdens het screeningsbezoek.
3. Voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reactie op een therapeutisch geneesmiddel.
4. Voorgeschiedenis van recente actieve infecties binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
5. Deelnemers met koorts binnen 48 uur voorafgaand aan dosering.
6. Positieve QFT-G-test.
7. Voorgeschiedenis van terugkerende bacteriële infecties (>3 per jaar) of terugkerende HSV-infectie.
8. De medicijnen zoals vermeld in sectie 6.9.2 zijn uitsluitend, alle andere medicijnen en supplementen toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker. (Raadpleeg Sectie 6.9 Eerdere en Gelijktijdige Therapie voor aanvullende details).
9. Recente blootstelling aan levende vaccins binnen 28 dagen voor het screeningsbezoek of plan om levende vaccinatie te ontvangen tijdens de studie.
10. Bekende blootstelling aan anti-TL1A of IL23 of elk type anti-TL1A of anti-IL23 therapie.
11. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen (of zoals bepaald door de lokale vereiste) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie gebruikt in deze studie (welke langer is).
12. Een positieve urinedrugtest.
13. Een positieve zwangerschapstest.
14. Schermingsliggende bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na minimaal 5 minuten liggende rust. Als bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden moet worden gebruikt om de geschiktheid van de deelnemer te bepalen.
15. Baseline 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen vertoont die de veiligheid van de deelnemer of interpretatie van studieresultaten kunnen beïnvloeden (bijv., baseline QTc-interval>450 msec, volledig LBT, tekenen van een acuut of onbepaalde-leeftijd myocardinfarct, ST-T-intervalveranderingen suggererend voor myocardischemie, tweede- of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyarrhythmieën of tachyarrhythmieën). Als het baseline ongecorrigeerde QT-interval >450 msec is, moet dit interval worden gecorrigeerd voor hartslag - gebruikmakend van de Fridericia-methode en de resulterende QTcF moet worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als QTc 450 msec overschrijdt, of QRS 120 msec overschrijdt, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en het gemiddelde van de 3 QTc of QRS-waarden moet worden gebruikt om de geschiktheid van de deelnemer te bepalen. Computer-geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts met ervaring in het lezen van ECG's voordat deelnemers worden uitgesloten.

16. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests tijdens screening, zoals beoordeeld door de studie-specifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

    • AST- of ALT-niveau >1,5 × ULN;
    • Totaal bilirubine-niveau >1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie mits het directe bilirubine-niveau ≤ ULN is;
17. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of binge-drinken en/of enig ander illegaal drugsgebruik of afhankelijkheid binnen 6 maanden voorafgaand aan screening. Binge-drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannelijk) en 4 (vrouwelijk) of meer alcoholische drankjes in ongeveer 2 uur. Als algemene regel mag de alcoholinname niet meer dan 14 eenheden per week bedragen voor mannen, 10 eenheden per week voor vrouwen (1 eenheid = 240 mL bier, 30 mL van 40% sterke drank of 90 mL wijn). En deelnemers met >5 sigaretten per week inname.
18. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 500 mL of meer binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering.
19. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor heparine of heparine-geïnduceerde trombocytopenie.
20. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de Levensstijloverwegingen sectie van dit protocol.
21. Onderzoekerssitepersoneel of de sponsorwerknemers direct betrokken bij de uitvoering van de studie, sitepersoneel anders onder toezicht van de onderzoeker, en hun respectieve familieleden.