HY8931:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi terveillä aikuisilla osallistujilla

Osallistumiskriteerit:

1. Miesten ja naisten osallistujien on oltava 18–45-vuotiaita (mukaan lukien) informoidun suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Miesten ja naisten osallistujien, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvion perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset, elintoimintojen mittaukset ja 12-kanavainen EKG.
3. Osallistujat, jotka ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapamuutoksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
4. Painoindeksi 18–32 kg/m²; ja kokonaispaino >50 kg.
5. Kykeneviä antamaan allekirjoitetun informoidun suostumuksen liitteen 1 mukaisesti, mikä sisältää informoidussa suostumuksessa ja tässä tutkimussuunnitelmassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävän hematologisen, munuais-, endokriinisen, keuhko-, ruoansulatus-, sydän-, maksa-, psykiatrisen, neurologisen tai allergisen sairauden (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausittaisia allergioita annoksen antamishetkellä) todisteet tai historia.
2. Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) tai hepatiitti C-antigeeni tai positiivinen HIV- tai klamydiatesti seulontakäynnillä.
3. Allergisen tai anafylaktisen reaktion historia terapeuttiseen lääkkeeseen.
4. Viimeaikaisten aktiivisten infektioiden historia 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
5. Osallistujat, joilla on ollut kuumetta 48 tunnin sisällä ennen annoksen antamista.
6. Positiivinen QFT-G-testi.
7. Toistuvien bakteeri-infektioiden (>3 vuodessa) tai toistuvan HSV-infektion historia.
8. Kohdassa 6.9.2 luetellut lääkkeet ovat poissulkemiskriteerejä, kaikki muut lääkkeet ja ravintolisät sallitaan tutkijan harkinnan mukaan. (Katso lisätietoja kohdasta 6.9 Aikaisemmat ja samanaikaiset hoidot).
9. Viimeaikainen altistus eläville rokotteille 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai suunnitelma saada elävä rokote tutkimuksen aikana.
10. Tunnettu altistus anti-TL1A:lle tai IL23:lle tai mille tahansa tyypille anti-TL1A- tai anti-IL23-hoitoa.
11. Aikaisempi kokeellisen lääkkeen antaminen 90 päivän (tai paikallisen vaatimuksen mukaisen) tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimusväliaineen ensimmäistä annosta (kumpi on pidempi).
12. Positiivinen virtsan huumetesti.
13. Positiivinen raskaustesti.
14. Seulonnan makuuasennon verenpaine ≥140 mmHg (systolinen) tai ≥90 mmHg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuulevon jälkeen. Jos verenpaine on ≥140 mmHg (systolinen) tai ≥90 mmHg (diastolinen), verenpainetta tulisi mitata vielä 2 kertaa ja osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen tulisi käyttää 3 verenpainearvon keskiarvoa.
15. Peruslinjan 12-kanavainen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeamia, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. peruslinjan QTc-väli >450 ms, täydellinen LBBB, akuutin tai määrittämättömän iän sydäninfarktin merkit, ST-T-välin muutokset, jotka viittaavat sydänlihaksen iskemiaan, toisen tai kolmannen asteen AV-sulkua tai vakavia bradyarytmioita tai tachyarytmioita). Jos peruslinjan korjaamaton QT-väli on >450 ms, tämä väli tulisi korjata taajuuden mukaan käyttäen Fridericia-menetelmää ja tuloksena olevaa QTcF:ää tulisi käyttää päätöksenteossa ja raportoinnissa. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS ylittää 120 ms, EKG tulisi toistaa vielä 2 kertaa ja osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen tulisi käyttää 3 QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa. Tietokoneella tulkittujen EKG:iden tulisi olla lääkärin, jolla on kokemusta EKG:iden lukemisesta, ylilukeminen ennen osallistujien poissulkemista.

16. Osallistujat, joilla on JOKIN seuraavista kliinisen laboratoriotutkimuksen poikkeavuuksista seulonnassa, tutkimukseen erityisen laboratorion arvioimana ja vahvistettuna yksittäisellä toistotestillä, jos tarpeelliseksi katsotaan:

    • AST- tai ALT-taso >1,5 × yläraja;
    • Kokonaisbilirubiinitaso >1,5 × yläraja; osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymän historia, voidaan mitata suora bilirubiini ja he olisivat kelvollisia tähän tutkimukseen, mikäli suoran bilirubiinin taso on ≤ yläraja;
17. Alkoholin väärinkäytön tai juomaryyppyjen ja/tai minkä tahansa muun laittoman huumeen käytön tai riippuvuuden historia 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Juomaryyppy määritellään juomisen malliksi, jossa miehillä on 5 ja naisilla 4 tai enemmän alkoholijuomaa noin 2 tunnissa. Yleisesti sääntönä alkoholin saanti ei saa ylittää 14 annosta viikossa miehillä, 10 annosta viikossa naisilla (1 annos = 240 ml olutta, 30 ml 40 % väkevää alkoholijuomaa tai 90 ml viiniä). Ja osallistujat, jotka polttavat >5 savuketta viikossa.
18. Verenluovutus (plasma-luovutukset) noin 500 ml tai enemmän 30 päivän sisällä ennen annoksen antamista.
19. Hepariiniin herkkyyden tai hepariini-indusoituneen trombosytopenian historia.
20. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tämän tutkimussuunnitelman elämäntapamuutosten osiossa esitettyjä kriteerejä.
21. Tutkijan tutkimuspaikan henkilöstö tai tutkimuksen suoritukseen suoraan osallistuvat sponsoriyrityksen työntekijät, tutkijan muuten valvoma tutkimuspaikan henkilöstö ja heidän perheenjäsenensä.