Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for HY8931 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere skal være 18 til 45 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke.
2. Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst sunde som bestemt ved medicinsk evaluering inklusive medicinsk historik, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver, vitale tegn og 12-leds EKG.
3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver, livsstilshensyn og andre undersøgelsesprocedurer.
4. BMI på 18 til 32 kg/m²; og en total kropsvægt >50 kg.
5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i Bilag 1, hvilket inkluderer overholdelse af kravene og begrænsningerne anført i informeret samtykke og i denne protokol.

Eksklusionskriterier:

1. Bevis eller historie for klinisk signifikant hæmatologisk, nyre-, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
2. Positiv overfladeantigen for hepatitis B (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C-antistof eller positiv test for HIV eller syfilis ved screeningsbesøget.
3. Historie for allergisk eller anafylaktisk reaktion til et terapeutisk lægemiddel.
4. Historie for nylig aktiv infektion inden for 28 dage før screeningsbesøget.
5. Deltagere med feber inden for 48 timer før dosering.
6. Positiv QFT-G-test.
7. Historie for tilbagevendende bakteriel infektion (>3 pr. år) eller tilbagevendende HSV-infektion.
8. De lægemidler anført i afsnit 6.9.2 er ekskluderende, alle andre lægemidler og kosttilskud tilladt efter forskerens skøn. (Se Afsnit 6.9 Tidligere og Samtidig Terapi for yderligere detaljer).
9. Nylig eksponering for levende vacciner inden for 28 dage af screeningsbesøget eller plan om at modtage levende vaccination under forsøget.
10. Kendt eksponering for anti-TL1A eller IL23 eller enhver form for anti-TL1A eller anti-IL23-terapi.
11. Tidligere administration med et undersøgelseslægemiddel inden for 90 dage (eller som bestemt af lokale krav) eller 5 halveringstider forud for første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (hvilken end der er længst).
12. En positiv urinprøve for stoffer.
13. En positiv graviditetstest.
14. Screenings liggende blodtryk ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis blodtrykket er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal blodtrykket gentages 2 gange mere og gennemsnittet af de 3 blodtryksværdier skal bruges til at bestemme deltagerens egnethed.
15. Baseline 12-leds EKG, der viser klinisk relevante abnormaliteter, der kan påvirke deltagersikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline QTc-interval >450 msek, komplet LBBB, tegn på akut eller ubestemt alders myokardieinfarkt, ST-T-intervalændringer tydende på myokardieiskæmi, anden- eller tredjegrads AV-blok eller alvorlige bradyarytmier eller tachyarytmier). Hvis baseline ukorrigeret QT-interval er >450 msek, skal dette interval korrigeres for frekvens ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek, skal EKG gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens egnethed. Computerfortolkede EKG'er skal gennemses af en læge med erfaring i læsning af EKG'er før udelukkelse af deltagere.

16. Deltagere med ENHVER af følgende abnormaliteter i kliniske laboratorieprøver ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagelsestest, hvis anset nødvendigt:

    • AST- eller ALT-niveau >1,5 × ULN;
    • Total bilirubin-niveau >1,5 × ULN; deltagere med historie for Gilberts syndrom kan have direkte bilirubin målt og ville være egnet til denne undersøgelse forudsat det direkte bilirubin-niveau er ≤ ULN;
17. Historie for alkoholmisbrug eller binge-drinking og/eller andet ulovligt stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder før Screening. Binge-drinking defineres som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholiske drinks på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtag ikke overstige 14 enheder pr. uge for mænd, 10 enheder pr. uge for kvinder (1 enhed = 240 mL øl, 30 mL 40% spiritus eller 90 mL vin). Og deltagere med >5 cigaretter pr. uge indtag.
18. Bloddonation (undtagen plasmadonationer) på cirka 500 mL eller mere inden for 30 dage før dosering.
19. Historie for følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
20. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i Livsstilshensynsafsnittet af denne protokol.
21. Undersøgelsesstedspersonale eller sponsoransatte direkte involveret i gennemførelsen af undersøgelsen, stedspersonale ellers under opsyn af forskeren, og deres respektive familiemedlemmer.