Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di HY8931 in partecipanti adulti sani

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra 18 e 45 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. Partecipanti di sesso maschile e femminile che siano chiaramente in buona salute come determinato dalla valutazione medica, inclusa anamnesi, esame fisico, esami di laboratorio, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni.
3. Partecipanti che siano disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano terapeutico, gli esami di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e le altre procedure dello studio.
4. BMI compreso tra 18 e 32 kg/m²; e un peso corporeo totale >50 kg.
5. In grado di fornire un consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel consenso informato e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (incluse allergie ai farmaci, ma escluse allergie stagionali non trattate e asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo, anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) positivo, o anticorpo dell'epatite C positivo o test positivo per HIV o sifilide alla visita di screening.
3. Anamnesi di reazione allergica o anafilattica a un farmaco terapeutico.
4. Anamnesi di infezioni attive recenti entro 28 giorni prima della visita di screening.
5. Partecipanti con febbre entro 48 ore prima della somministrazione.
6. Test QFT-G positivo.
7. Anamnesi di infezione batterica ricorrente (>3 all'anno) o infezione da HSV ricorrente.
8. I farmaci elencati nella sezione 6.9.2 sono esclusivi, tutti gli altri farmaci e integratori sono consentiti a discrezione dello sperimentatore. (Si rimanda alla Sezione 6.9 Terapia Precedente e Concomitante per ulteriori dettagli).
9. Esposizione recente a vaccini vivi entro 28 giorni dalla visita di screening o piano di ricevere vaccinazione viva durante la sperimentazione.
10. Esposizione nota ad anti-TL1A o IL23 o qualsiasi tipo di terapia anti-TL1A o anti-IL23.
11. Somministrazione precedente con un farmaco sperimentale entro 90 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento di studio utilizzato in questo studio (qualunque sia più lungo).
12. Test delle urine per droghe positivo.
13. Test di gravidanza positivo.
14. Pressione arteriosa supina allo screening ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA dovrebbe essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori di PA dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
15. ECG basale a 12 derivazioni che dimostri anomalie clinicamente rilevanti che possano influenzare la sicurezza del partecipante o l'interpretazione dei risultati dello studio (es. intervallo QTc basale>450 msec, BBS completo, segni di infarto miocardico acuto o di età indeterminata, alterazioni dell'intervallo ST-T suggestive di ischemia miocardica, blocco AV di secondo o terzo grado, o bradiaritmie o tachiaritmie gravi). Se l'intervallo QT non corretto basale è >450 msec, questo intervallo dovrebbe essere corretto per la frequenza utilizzando il metodo di Fridericia e il QTcF risultante dovrebbe essere utilizzato per le decisioni e la segnalazione. Se il QTc supera 450 msec, o il QRS supera 120 msec, l'ECG dovrebbe essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc o QRS dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati dal computer dovrebbero essere riesaminati da un medico esperto nella lettura degli ECG prima di escludere i partecipanti.

16. Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie negli esami di laboratorio clinici allo screening, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da un singolo test di ripetizione, se ritenuto necessario:

    • Livello di AST o ALT >1.5 × ULN;
    • Livello di bilirubina totale >1.5 × ULN; i partecipanti con anamnesi di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN;
17. Anamnesi di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo Screening. Il binge drinking è definito come un modello di 5 (maschio) e 4 (femmina) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non dovrebbe superare 14 unità a settimana per gli uomini, 10 unità a settimana per le donne (1 unità = 240 mL di birra, 30 mL di superalcolico al 40% o 90 mL di vino). E partecipanti con un consumo di >5 sigarette a settimana.
18. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 500 mL o più entro 30 giorni prima della somministrazione.
19. Anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
20. Non disposti o incapaci di rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo Stile di Vita di questo protocollo.
21. Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti dello sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore, e i rispettivi familiari.