Évaluation de la sécurité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du HY8931 chez des participants adultes en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Les participants hommes et femmes doivent être âgés de 18 à 45 ans inclusivement au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Les participants hommes et femmes manifestement en bonne santé, déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, les signes vitaux et l'ECG à 12 dérivations.
3. Les participants disposés et capables de se conformer à toutes les visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations de mode de vie et aux autres procédures de l'étude.
4. IMC de 18 à 32 kg/m² ; et un poids corporel total >50 kg.
5. Capables de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans l'Annexe 1, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le consentement éclairé et dans ce protocole.

Critères d'exclusion :

1. Preuve ou antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exception des allergies saisonnières non traitées et asymptomatiques au moment de l'administration).
2. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps anti-hépatite B core (HBcAb) ou anticorps anti-hépatite C positifs, ou test positif pour le VIH ou la syphilis lors de la visite de sélection.
3. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique à un médicament thérapeutique.
4. Antécédents d'infections actives récentes dans les 28 jours précédant la visite de sélection.
5. Participants ayant eu de la fièvre dans les 48 heures précédant l'administration.
6. Test QFT-G positif.
7. Antécédents d'infections bactériennes récurrentes (>3 par an) ou d'infections récurrentes à HSV.
8. Les médicaments énumérés dans la section 6.9.2 sont exclusifs, tous les autres médicaments et suppléments sont autorisés à la discrétion de l'investigateur. (Se référer à la section 6.9 Thérapies antérieures et concomitantes pour plus de détails).
9. Exposition récente à des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la visite de sélection ou plan de recevoir une vaccination vivante pendant l'essai.
10. Exposition connue à un anti-TL1A ou IL-23 ou tout type de thérapie anti-TL1A ou anti-IL-23.
11. Administration antérieure d'un médicament expérimental dans les 90 jours (ou selon les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention de l'étude utilisée dans cette étude (la plus longue durée s'appliquant).
12. Test de dépistage de drogues urinaire positif.
13. Test de grossesse positif.
14. Tension artérielle en décubitus dorsal ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique) lors du dépistage, après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois supplémentaires et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
15. ECG à 12 dérivations de base présentant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QTc de base >450 msec, bloc de branche gauche complet, signes d'infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST-T suggérant une ischémie myocardique, bloc AV du deuxième ou troisième degré, ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT non corrigé de base est >450 msec, cet intervalle doit être corrigé en fonction de la fréquence en utilisant la méthode de Fridericia et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et le rapport. Si le QTc dépasse 450 msec, ou le QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois supplémentaires et la moyenne des 3 valeurs de QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté en lecture d'ECG avant d'exclure les participants.

16. Participants présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire cliniques lors du dépistage, évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par un seul test de répétition, si jugé nécessaire :

    • Niveau d'AST ou d'ALT >1,5 × LSN ;
    • Niveau de bilirubine totale >1,5 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent avoir la bilirubine directe mesurée et seraient éligibles pour cette étude à condition que le niveau de bilirubine directe soit ≤ LSN ;
17. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et/ou de toute autre consommation ou dépendance à des drogues illicites dans les 6 mois précédant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (hommes) et 4 (femmes) boissons alcoolisées ou plus en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine pour les hommes, 10 unités par semaine pour les femmes (1 unité = 240 mL de bière, 30 mL d'alcool à 40% ou 90 mL de vin). Et participants consommant >5 cigarettes par semaine.
18. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 500 mL ou plus dans les 30 jours précédant l'administration.
19. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
20. Non disposés ou incapables de se conformer aux critères de la section Considérations de mode de vie de ce protocole.
21. Personnel du site de l'investigateur ou employés du promoteur directement impliqués dans la conduite de l'étude, personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et leurs membres de famille respectifs.