Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki preparatu HY8931 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć od 18 do 45 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.
2. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są jawnie zdrowi, zgodnie z oceną medyczną obejmującą wywiad medyczny, badanie fizykalne, badania laboratoryjne, pomiary parametrów życiowych oraz 12-odprowadzeniowe EKG.
3. Uczestnicy, którzy są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, zaleceń dotyczących stylu życia oraz innych procedur badania.
4. BMI od 18 do 32 kg/m²; oraz całkowita masa ciała >50 kg.
5. Zdolni do podpisania świadomej zgody zgodnie z opisem w Załączniku 1, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w świadomej zgodzie oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wykluczenia:

1. Dowody lub wywiad klinicznie istotnej choroby hematologicznej, nerkowej, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątrobowej, psychiatrycznej, neurologicznej lub alergicznej (w tym alergii na leki, z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych alergii sezonowych w czasie podawania leku).
2. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatni wynik testu na HIV lub kiłę podczas wizyty przesiewowej.
3. Wywiad dotyczący reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na lek terapeutyczny.
4. Wywiad dotyczący niedawnych aktywnych infekcji w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową.
5. Uczestnicy z gorączką w ciągu 48 godzin przed podaniem leku.
6. Dodatni test QFT-G.
7. Wywiad nawracających infekcji bakteryjnych (>3 rocznie) lub nawracających infekcji HSV.
8. Leki wymienione w sekcji 6.9.2 są wykluczające, wszystkie inne leki i suplementy są dozwolone według uznania badacza. (Zapoznaj się z Sekcją 6.9 Dotychczasowa i towarzysząca terapia, aby uzyskać dodatkowe szczegóły).
9. Niedawne narażenie na żywe szczepionki w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej lub plan szczepienia żywą szczepionką podczas badania.
10. Znane narażenie na anty-TL1A lub IL-23 lub jakąkolwiek terapię anty-TL1A lub anty-IL-23.
11. Poprzednie podanie badanego leku w ciągu 90 dni (lub zgodnie z wymaganiami lokalnymi) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę interwencji badawczej stosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, co jest dłuższe).
12. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu.
13. Dodatni test ciążowy.
14. Podczas badania przesiewowego ciśnienie krwi w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe) po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jeśli ciśnienie krwi wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), pomiar ciśnienia krwi należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości ciśnienia krwi powinna zostać użyta do określenia kwalifikowalności uczestnika.
15. Bazowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. bazowy odstęp QTc>450 ms, całkowita LBBB, oznaki ostrego lub nieokreślonego wiekiem zawału mięśnia sercowego, zmiany odcinka ST-T sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, blok AV drugiego lub trzeciego stopnia lub poważne bradykardie lub tachykardie). Jeśli bazowy nieskorygowany odstęp QT wynosi >450 ms, odstęp ten należy skorygować pod względem częstości rytmu serca metodą Fridericii, a wynikowy QTcF należy wykorzystać do podejmowania decyzji i raportowania. Jeśli QTc przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości QTc lub QRS powinna zostać użyta do określenia kwalifikowalności uczestnika. EKG interpretowane komputerowo powinny zostać przejrzane przez lekarza doświadczonego w czytaniu EKG przed wykluczeniem uczestników.

16. Uczestnicy z JAKĄKOLWIEK z następujących nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenianych przez laboratorium specyficzne dla badania i potwierdzonych pojedynczym testem powtórnym, jeśli uznano to za konieczne:

    • Poziom AST lub ALT >1,5 × górna granica normy (GGN);
    • Poziom całkowitej bilirubiny >1,5 × GGN; uczestnicy z wywiadem zespołu Gilberta mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem że poziom bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤ GGN;
17. Wywiad nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub używania jakichkolwiek innych nielegalnych narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wzorzec 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Zgodnie z ogólną zasadą spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo dla mężczyzn, 10 jednostek tygodniowo dla kobiet (1 jednostka = 240 ml piwa, 30 ml 40% alkoholu lub 90 ml wina). I uczestnicy spożywający >5 papierosów tygodniowo.
18. Oddanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 500 ml lub więcej w ciągu 30 dni przed podaniem leku.
19. Wywiad nadwrażliwości na heparynę lub małopłytkowości indukowanej heparyną.
20. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania kryteriów w sekcji Zaleceń dotyczących stylu życia niniejszego protokołu.
21. Personel ośrodka badawczego lub pracownicy sponsora bezpośrednio zaangażowani w przeprowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany przez badacza oraz ich odpowiedni członkowie rodzin.