Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HY8931 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 bis 45 Jahre alt sein, einschließlich.
2. Männliche und weibliche Teilnehmer, die nach medizinischer Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Vitalzeichen und 12-Kanal-EKG offensichtlich gesund sind.
3. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
4. BMI von 18 bis 32 kg/m²; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg.
5. In der Lage, die unterzeichnete Einwilligungserklärung gemäß Anhang 1 zu geben, was die Einhaltung der in der Einwilligungserklärung und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen beinhaltet.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch mit Ausnahme unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Positives Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis C-Antikörper oder positiver Test auf HIV oder Syphilis beim Screening-Besuch.
3. Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf ein Therapeutikum.
4. Vorgeschichte von kürzlich aufgetretenen aktiven Infektionen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch.
5. Teilnehmer mit Fieber innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung.
6. Positiver QFT-G-Test.
7. Vorgeschichte von wiederkehrenden bakteriellen Infektionen (>3 pro Jahr) oder wiederkehrenden HSV-Infektionen.
8. Die in Abschnitt 6.9.2 aufgeführten Medikamente sind ausschließend, alle anderen Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel sind nach Ermessen des Prüfers erlaubt. (Siehe Abschnitt 6.9 Vorherige und begleitende Therapie für weitere Details).
9. Kürzliche Exposition gegenüber Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Plan, während der Studie eine Lebendimpfung zu erhalten.
10. Bekannte Exposition gegenüber Anti-TL1A oder IL23 oder jeglicher Art von Anti-TL1A- oder Anti-IL23-Therapie.
11. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen (oder gemäß lokaler Anforderung) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, was länger ist).
12. Ein positiver Urindrogentest.
13. Ein positiver Schwangerschaftstest.
14. Screening-Blutdruck im Liegen ≥140 mm Hg (systolisch) oder ≥90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe im Liegen. Wenn der Blutdruck ≥140 mm Hg (systolisch) oder ≥90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck noch 2 weitere Male gemessen werden, und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte zur Bestimmung der Teilnehmereignung verwendet werden.
15. Baseline-12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten (z. B. Baseline-QTc-Intervall >450 ms, kompletter LSB, Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Alters Myokardinfarkts, ST-T-Intervall-Veränderungen, die auf Myokardischämie hindeuten, AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwerwiegende Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn das Baseline-unkorrigierte QT-Intervall >450 ms beträgt, sollte dieses Intervall frequenzkorrigiert werden – unter Verwendung der Fridericia-Methode – und das resultierende QTcF sollte für Entscheidungsfindung und Berichterstattung verwendet werden. Wenn QTc 450 ms überschreitet oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 weitere Male wiederholt werden, und der Durchschnitt der 3 QTc- oder QRS-Werte sollte zur Bestimmung der Teilnehmereignung verwendet werden. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem in der EKG-Lesung erfahrenen Arzt überprüft werden, bevor Teilnehmer ausgeschlossen werden.

16. Teilnehmer mit JEGLICHER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie durch das studienspezifische Labor beurteilt und durch einen einzelnen Wiederholungstest bestätigt, falls für notwendig erachtet:

    • AST- oder ALT-Spiegel >1,5 × ULN;
    • Gesamtbilirubinspiegel >1,5 × ULN; Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Gilbert-Syndrom können direktes Bilirubin gemessen haben und wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt der direkte Bilirubinspiegel ist ≤ ULN;
17. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Rauschtrinken und/oder jeglichem anderen illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Rauschtrinken ist definiert als ein Muster von 5 (männlich) und 4 (weiblich) oder mehr alkoholischen Getränken innerhalb von etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel sollte der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche für Männer, 10 Einheiten pro Woche für Frauen nicht überschreiten (1 Einheit = 240 mL Bier, 30 mL 40%iger Spirituosen oder 90 mL Wein). Und Teilnehmer mit einem Konsum von >5 Zigaretten pro Woche.
18. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 500 mL oder mehr innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
19. Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
20. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt Lebensstilüberlegungen dieses Protokolls einzuhalten.
21. Mitarbeiter der Prüfstelle oder Sponsor-Mitarbeiter, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, andernfalls vom Prüfer beaufsichtigte Standortmitarbeiter und deren jeweilige Familienangehörige.