Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики HY8931 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола должны быть в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы по результатам медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы, жизненные показатели и 12-канальную ЭКГ.
3. Участники, которые готовы и способны соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы, рекомендации по образу жизни и другие процедуры исследования.
4. ИМТ от 18 до 32 кг/м²; и общая масса тела >50 кг.
5. Способны дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в информированном согласии и в данном протоколе.

Критерии исключения:

1. Признаки или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических заболеваний или аллергических реакций (включая лекарственную аллергию, за исключением нелеченных, бессимптомных сезонных аллергий на момент введения дозы).
2. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) или антитела к гепатиту C, или положительный тест на ВИЧ или сифилис при скрининговом визите.
3. История аллергической или анафилактической реакции на терапевтический препарат.
4. История недавних активных инфекций в течение 28 дней до скринингового визита.
5. Участники с лихорадкой в течение 48 часов до введения дозы.
6. Положительный тест QFT-G.
7. История рецидивирующих бактериальных инфекций (>3 в год) или рецидивирующей инфекции ВПГ.
8. Лекарства, перечисленные в разделе 6.9.2, являются исключающими; все другие лекарства и добавки разрешены по усмотрению исследователя. (См. раздел 6.9 Предшествующая и сопутствующая терапия для получения дополнительной информации).
9. Недавнее воздействие живых вакцин в течение 28 дней до скринингового визита или планы на получение живой вакцинации во время исследования.
10. Известное воздействие анти-TL1A или IL23 или любой терапии анти-TL1A или анти-IL23.
11. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 90 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого вмешательства, используемого в данном исследовании (в зависимости от того, что дольше).
12. Положительный тест на наркотики в моче.
13. Положительный тест на беременность.
14. Скрининговое систолическое АД в положении лежа ≥140 мм рт. ст. или диастолическое ≥90 мм рт. ст. после как минимум 5 минут отдыха лежа. Если АД ≥140 мм рт. ст. (систолическое) или ≥90 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза, и среднее значение из 3 измерений АД должно использоваться для определения соответствия участника.
15. Базовая 12-канальная ЭКГ, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участника или интерпретацию результатов исследования (например, базовый интервал QTc>450 мсек, полная блокада левой ножки пучка Гиса, признаки острого или неопределенного возраста инфаркта миокарда, изменения сегмента ST-T, указывающие на ишемию миокарда, АВ-блокада второй или третьей степени, или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии). Если базовый нескорректированный интервал QT >450 мсек, этот интервал следует скорректировать по частоте с использованием метода Фридеричиа, и полученный QTcF должен использоваться для принятия решений и отчетности. Если QTc превышает 450 мсек или QRS превышает 120 мсек, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, и среднее значение из 3 измерений QTc или QRS должно использоваться для определения соответствия участника. Компьютерно интерпретированные ЭКГ должны быть перепроверены врачом, опытным в чтении ЭКГ, до исключения участников.

16. Участники с ЛЮБЫМИ из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге, оцененных специальной лабораторией исследования и подтвержденных однократным повторным тестом, если это сочтено необходимым:

    • Уровень АСТ или АЛТ >1.5 × ВГН;
    • Уровень общего билирубина >1.5 × ВГН; участники с историей синдрома Жильбера могут иметь измеренный прямой билирубин и будут соответствовать критериям для данного исследования при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН;
17. История злоупотребления алкоголем или запоя и/или любое другое употребление или зависимость от запрещенных наркотиков в течение 6 месяцев до скрининга. Запойное употребление алкоголя определяется как употребление 5 (для мужчин) и 4 (для женщин) или более алкогольных напитков примерно за 2 часа. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю для мужчин, 10 единиц в неделю для женщин (1 единица = 240 мл пива, 30 мл 40% спиртного или 90 мл вина). И участники с потреблением >5 сигарет в неделю.
18. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 500 мл или более в течение 30 дней до введения дозы.
19. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
20. Нежелание или неспособность соблюдать критерии раздела «Рекомендации по образу жизни» данного протокола.
21. Персонал исследовательского центра или сотрудники спонсора, непосредственно участвующие в проведении исследования, другой персонал центра, находящийся под надзором исследователя, и их соответствующие члены семьи.