Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for HY8931 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere må være 18 til 45 år, inkludert, ved tidspunktet for signering av informert samtykke.
2. Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenbart friske som fastslått av medisinsk evaluering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn og 12-ledds EKG.
3. Deltakere som er villige og i stand til å følge alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
4. BMI på 18 til 32 kg/m²; og en total kroppsvekt >50 kg.
5. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i Vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i informert samtykke og i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Bevis eller historie for klinisk signifikant hematologisk, nyre-, endokrin, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier på doseringstidspunktet).
2. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), eller hepatitt C-antistoff eller positiv testing for HIV eller syfilis ved screeningsbesøket.
3. Historie med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et terapeutisk legemiddel.
4. Historie med nylig aktive infeksjoner innen 28 dager før screeningsbesøket.
5. Deltakere med feber innen 48 timer før dosering.
6. Positiv QFT-G test.
7. Historie med tilbakevendende bakteriell infeksjon (>3 per år) eller tilbakevendende HSV-infeksjon.
8. Legemidlene som er oppført i seksjon 6.9.2 er ekskluderende, alle andre legemidler og kosttilskudd tillatt etter forskerens skjønn. (Se seksjon 6.9 Tidligere og samtidig terapi for ytterligere detaljer).
9. Nylig eksponering for levende vaksiner innen 28 dager av screeningsbesøket eller plan om å motta levende vaksinering under forsøket.
10. Kjent eksponering for anti-TL1A eller IL23 eller enhver type anti-TL1A eller anti-IL23-terapi.
11. Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 90 dager (eller som bestemt av lokale krav) eller 5 halveringstider før første dose av studieintervensjon brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst).
12. Positiv urinprøve for narkotika.
13. Positiv svangerskapstest.
14. Screenings liggende blodtrykk ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis blodtrykket er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal blodtrykket gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 blodtrykksverdiene skal brukes for å fastslå deltakerens egnethet.
15. Baseline 12-ledds EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakersikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. baseline QTc-intervall>450 msek, komplett LBBB, tegn på akutt eller ubestemt alder hjerteinfarkt, ST-T-intervallendringer som tyder på myokardisk iskemi, andre- eller tredjegrads AV-blokk, eller alvorlige bradyarytmier eller tachyarytmier). Hvis det ukorrigerte QT-intervallet ved baseline er >450 msek, skal dette intervallet frekvenskorrigeres ved hjelp av Fridericia-metoden og den resulterende QTcF skal brukes for beslutningstaking og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek, skal EKG gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å fastslå deltakerens egnethet. Datamaskintolket EKG skal vurderes på nytt av en lege med erfaring i å lese EKG før deltakere ekskluderes.

16. Deltakere med NOEN av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, som vurdert av det studierelaterte laboratoriet og bekreftet av en enkelt gjentakelsestest, hvis ansett nødvendig:

    • AST- eller ALT-nivå >1,5 × øvre grenseverdi (ULN);
    • Totalt bilirubin-nivå >1,5 × ULN; deltakere med historie for Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubin-nivået er ≤ ULN;
17. Historie med alkoholmisbruk eller binge drinking og/eller annet ulovlig rusmiddelbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Binge drinking er definert som et mønster på 5 (mann) og 4 (kvinne) eller flere alkoholholdige drinker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke for menn, 10 enheter per uke for kvinner (1 enhet = 240 mL øl, 30 mL av 40 % sprit eller 90 mL vin). Og deltakere med >5 sigaretter per uke inntak.
18. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på omtrent 500 mL eller mer innen 30 dager før dosering.
19. Historie med følsomhet for heparin eller heparin-indusert trombocytopeni.
20. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i Livsstilshensyn-delen av denne protokollen.
21. Undersøkerstedets personale eller sponsoransatte direkte involvert i gjennomføringen av studien, stedspersonale ellers overvåket av undersøkeren, og deres respektive familiemedlemmer.