Prospektivní klinická studie fáze II HIPEC v kombinaci s NIPS a konverzní terapií tislelizumabem u karcinomu žaludku s peritoneální metastázou s pozitivní cytologií samotnou nebo skóre PCI ≤10

Kriteria zařazení:

1. Pacienti bez předchozí léčby, kteří nepodstoupili chemoterapii, radioterapii ani žádnou jinou protinádorovou léčbu před začátkem klinického hodnocení;
2. Věk mezi 18 a 75 lety;
3. Muž nebo negravidní, nelaktující žena;
4. Adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce potvrzený gastroskopií a patologickou diagnózou;
5. HER-2 negativní podle imunohistochemie (IHC) a PD-L1 CPS ≥1;
6. Laparoskopická explorace potvrzující buď pouze pozitivní cytologii (P0CY1) nebo peritoneální metastázy (skóre PCI ≤10);
7. Žádné jiné vzdálené metastázy;
8. Hematologická kritéria: počet bílých krvinek ≥3,5×10⁹/l, neutrofily ≥1,5×10⁹/l, počet krevních destiček ≥100×10⁹/l, hemoglobin ≥90 g/l;
9. Biochemická kritéria: ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN, celkový bilirubin ≤1,5×ULN, sérový kreatinin ≤1,5×ULN;
10. Ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. ECOG výkonnostní stav 0–1;
12. Schopnost dodržovat protokol studie a dobrovolně poskytnout podepsaný informovaný souhlas.

Kriteria vyloučení:

1. Neschopnost dodržovat protokol studie nebo postupy;
2. Známý HER2-pozitivní stav;
3. Známá diagnóza dlaždicobuněčného karcinomu, nediferencovaného karcinomu nebo jiných histologických typů rakoviny žaludku, nebo adenokarcinomu smíšeného s jinými histologickými typy;
4. Současné stavy nebo onemocnění ovlivňující absorpci léčiv;
5. Pacienti předoperačně potvrzeni jako nevhodní pro konverzní terapii;
6. Těžká kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolované srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze;
7. Symptomatické aktivní metastázy centrálního nervového systému (např. klinické příznaky, edém mozku, komprese míchy, karcinomatózní meningitida, leptomeningeální onemocnění a/nebo progresivní růst);
8. Známá alergie na zkoumaný lék (léky);
9. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1, protilátkami anti-PD-L2, protilátkami anti-CD137, protilátkami anti-CTLA-4 nebo jinými léky/protilátkami cílenými na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní body;
10. Klinicky nekontrolované aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, aktivní hepatitida B nebo C (HBV DNA ≥1×10⁴ kopií/ml nebo >2000 IU/ml i přes předchozí antivirovou terapii); Známá primární imunodeficience nebo aktivní tuberkulóza; Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk; Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky proti HIV);
11. Významná malnutrice (úbytek hmotnosti ≥5 % během 1 měsíce nebo >15 % během 3 měsíců před informovaným souhlasem, nebo příjem potravy snížený o ≥50 % během 1 týdne), pokud nebyla korigována po dobu ≥4 týdnů před první dávkou zkoumaného léčiva;

12. Anamnéza jiných primárních malignit, s výjimkou:

    • Malignit v úplné remisi po dobu alespoň 2 let před zařazením bez nutnosti léčby během studie;
    • Adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže nebo maligní lentigo bez známek recidivy;
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek recidivy;
13. Gravidní nebo kojící pacientky;
14. Jakákoli přidružená nemoc, která podle posouzení vyšetřovatele vážně ohrožuje bezpečnost pacienta nebo ovlivňuje dokončení studie;
15. Pacienti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro studii.