Un estudio clínico prospectivo de fase II de HIPEC combinado con terapia de conversión NIPS y Tislelizumab para cáncer gástrico con metástasis peritoneal con citología positiva sola o puntuación PCI ≤10

Criterios de inclusión:

1. Pacientes sin tratamiento previo que no hayan recibido quimioterapia, radioterapia ni ningún otro tratamiento antitumoral antes del inicio del ensayo clínico;
2. Edad entre 18 y 75 años;
3. Varón o mujer no embarazada ni en periodo de lactancia;
4. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica confirmado por gastroscopia y diagnóstico patológico;
5. HER-2 negativo por inmunohistoquímica (IHC), y PD-L1 CPS ≥1;
6. Exploración laparoscópica que confirme citología positiva únicamente (P0CY1) o metástasis peritoneal (puntuación PCI ≤10);
7. Sin otras metástasis a distancia;
8. Criterios hematológicos: recuento de leucocitos ≥3,5×10⁹/L, neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L;
9. Criterios bioquímicos: ALT ≤2,5×LSN, AST ≤2,5×LSN, bilirrubina total ≤1,5×LSN, creatinina sérica ≤1,5×LSN;
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. Estado funcional ECOG 0-1;
12. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio y proporcionar voluntariamente el consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para cumplir con el protocolo o procedimientos del estudio;
2. Estado HER2 positivo conocido;
3. Diagnóstico conocido de carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado u otros tipos histológicos de cáncer gástrico, o adenocarcinoma mezclado con otros tipos histológicos;
4. Condiciones o enfermedades actuales que afecten la absorción del fármaco;
5. Pacientes preoperatoriamente confirmados como no aptos para terapia de conversión;
6. Enfermedades cardiovasculares graves, como insuficiencia cardíaca no controlada, enfermedad arterial coronaria, arritmia o hipertensión no controlada;
7. Metástasis sintomáticas activas del sistema nervioso central (por ejemplo, síntomas clínicos, edema cerebral, compresión medular, meningitis carcinomatosa, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo);
8. Alergia conocida al fármaco(s) en investigación;
9. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 u otros fármacos/anticuerpos dirigidos a la coestimulación de células T o vías de puntos de control;
10. Infecciones activas no controladas clínicamente, como neumonía aguda, hepatitis B o C activa (ADN del VHB ≥1×10⁴ copias/mL o >2000 UI/mL a pesar de tratamiento antiviral previo); Inmunodeficiencia primaria conocida o tuberculosis activa; Antecedentes de trasplante de órganos alogénico o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; Antecedentes conocidos de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH positivos);
11. Desnutrición significativa (pérdida de peso ≥5% en 1 mes o >15% en 3 meses antes del consentimiento informado, o ingesta de alimentos reducida en ≥50% en 1 semana), a menos que se corrija durante ≥4 semanas antes de la primera dosis del fármaco en investigación;

12. Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias, excepto:

    • Neoplasias malignas en remisión completa durante al menos 2 años antes de la inclusión sin tratamiento requerido durante el estudio;
    • Cáncer de piel no melanoma o léntigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de recurrencia;
    • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de recurrencia;
13. Pacientes femeninas embarazadas o en periodo de lactancia;
14. Cualquier enfermedad concomitante que, en opinión del investigador, ponga en grave peligro la seguridad del paciente o afecte la finalización del estudio;
15. Pacientes considerados no elegibles para el estudio por el investigador.